Impacto da combinação de cisplatina, 5-fluorouracil infundido em bolus e ácido folínico em pacientes com câncer gástrico avançado

Abstract

Introdução: O câncer gástrico (CG) é a quarta causa mais comum de câncer e a segunda causa de morte por câncer no mundo. Os derivados da platina e as fluoropirimidinas são os principais medicamentos utilizados no tratamento de primeira linha paliativo do CG avançado. A utilização de 5-Fluorouracil (5-FU) em bolus demonstrou ser eficaz em diversos estudos pré-clínicos e clínicos, com desfechos semelhantes aos protocolos em infusão contínua, porém com maior facilidade de administração dado a ausência de necessidade de internação hospitalar e bombas de infusão. Por tal motivo, o protocolo PFL, um regime quimioterápico combinando cisplatina (CDDP), 5-FU infundido em bolus e ácido folínico, foi incorporado no Instituto Nacional de Câncer (INCA). Objetivo: Este estudo visa avaliar os desfechos clínicos de pacientes com câncer gástrico avançado tratados com o protocolo PFL no cenário de primeira linha paliativo. Materiais e métodos: Estudo de coorte retrospectiva avaliando 109 pacientes com câncer gástrico avançado tratados em primeira linha paliativa com CDDP 80mg/m2 (D1) + 5- FU 400mg/m2 infundido em bolus (D1,D8,D15,D22) + ácido folínico (LV) 20mg/m2 (D1,D8,D15,D22), em ciclos de 4 semanas, no período de Janeiro de 2008 a Dezembro de 2014. Resultados: A idade média foi de 54 anos (24-80) e 53,2% eram homens. O estadiamento ao diagnóstico foi: E IIA 2,7%, E IIB 2,7%, E IIIA 1,8%, E IIIB 5,5%, E IIIC 5,5% e E IV 80,8%. Os sítios mais comuns de metástase foram peritônio 45%, linfonodos 32,1%, fígado 22%, pleura 5,5% e 6 pulmão 2,8%. O número médio de ciclos recebidos por paciente foi de 4 (1-11). Respostas completas foram alcançadas em 6,4%, respostas parciais em 14,7% e doença estável em 14,7% dos pacientes. A sobrevida livre de progressão mediana foi de 6,3 meses (5,08-7,58) e sobrevida global mediana de 8,3 meses (6,79-9,87). Trinta e quatro (31,2%) pacientes estavam vivos em 1 ano e 8 (7,3%) em 2 anos. Reduções de dose foram necessárias em 9,1% e as toxicidades mais comuns foram náuseas 72%, vômitos 50%, fadiga 35%, diarreia 29%, constipação 12 %, mucosite 11% e neutropenia 11%. Entre todos os eventos adversos, aqueles de grau 3 e 4 corresponderam a 26,6% e 3,7%, respectivamente. Três pacientes apresentaram neutropenia G4. Apenas 27 pacientes (24,8%) receberam segunda linha de tratamento paliativo. Conclusão: O protocolo de quimioterapia combinando CDDP, 5-FU infundido em bolus e LV é ativo em pacientes com câncer gástrico avançado e pode ser uma alternativa quando os tratamentos em infusão contínua de 5-FU não possam ser utilizados por limitações técnicas e/ou orçamentárias.

Introduction: Gastric cancer (GC) is the fourth most common cancer and the second leading cause of cancer death worldwide. Platinum agents and fluoropyrimidines are the main compounds used in first line setting for advanced GC. Given the activity of bolus 5-fluorouracil (5-FU) administration showed in many pre-clinical and clinical studies, similar outcomes when compared to infusional protocols and the convenient schedule without the need of hospitalization or infusion pumps, PFL protocol, a chemotherapy regimen combining cisplatin (CDDP), 5-FU in bolus infusion and leucovorin (LV), was incorporated at the Brazilian National Cancer Institute (INCA). This study aims to evaluate the outcomes of PFL regimen in first line setting for treating patients with advanced gastric cancer. Materials and methods: Retrospective cohort study evaluating 109 patients with advanced GC treated in a first line setting with CDDP 80mg/m2 (D1) + 5- FU 400mg/m2 in bolus injection (D1,D8,D15,D22)+ LV 20mg/m2 (D1,D8,D15,D22) in 28-day cycles from January 2008 to December 2014. Results: The median age was 54 years (24-80), 53.6% were male. Tumor staging at initial diagnosis was: E IIA 2.7%, E IIB 2.7%, E IIIA 1.8%, E IIIB 5.5%, E IIIC 5.5% and E IV 80.8%. The most common metastatic sites were peritoneum 45%, lymph nodes 32.1%, liver 22%, pleura 5.5% and lung 2.8%. The median of cycles received per patient was 4 (1-11). Complete responses were achieved in 6.4% and partial responses in 14.7%. Median PFS was 6.3 months (5.08 – 7.58) and median OS was 8.3 months (6.79 – 9.87). Thirty-four 8 (31.2%) patients were alive in 1-year and 8 (7.3%) in 2-years. Dose reduction was necessary in 9.1% and the most common toxicities were nausea 72%, vomiting 50%, fatigue 35%, diarrhea 29%, constipation 12%, stomatitis 11% and neutropenia 11%. Grade 3 and 4 adverse events corresponded to 26.6% and 3.7%, respectively. Three patients had neutropenia G4. Only 27 patients (24.8%) received second line treatment. Conclusion: Chemotherapy protocol combining CDDP, 5-FU in bolus injection and LV is active in advanced gastric cancer and could be an alternative for 5-FU continuous infusion protocols in institutions with limited resources and low budget which is the reality of many nations all over the world.