Inflamação crônica de baixo grau associada ao polimorfismo rs1205 do gene CRP em mulheres pós-menopausa

Abstract

Introdução: A prevalência de doença cardiovascular (DCV) aumenta exponencialmente em mulheres na pós-menopausa. O declínio dos níveis de estrogênio endógeno tem sido associado com aumento de fatores de risco cardiovascular e a presença de inflamação desempenha um papel central na aterosclerose. A proteína C reativa ultrassensível (PCR-us) é um importante marcador de inflamação, capaz de predizer risco para DCV em pessoas aparentemente saudáveis. O polimorfismo rs1205 do gene CRP tem sido associado aos níveis circulantes de PCR-us. Objetivo: Avaliar se genótipos do rs1205 do gene CRP estão associados com fatores de risco cardiovascular e a presença de inflamação crônica de baixo grau, de acordo com os níveis de PCR-us, em mulheres na pós-menopausa. Métodos: Estudo transversal realizado a partir de um biorrepositório com 327 amostras de mulheres na pós-menopausa sem doença clínica evidente. Dados da avaliação clínica e laboratorial para fatores de risco cardiovascular foram coletados. Cartões de FTA (Flinders Technology Associates) foram utilizados para extração de DNA e posterior genotipagem por RT-PCR. A amostra foi estratificada de acordo com PCR-us inferior ou ≥ 3 mg/L. Resultados: A média de idade da amostra foi 55 ± 6 anos. Oitenta e nove mulheres apresentaram PCR-us ≥ 3mg/L (27,21%). Idade, tempo de menopausa e glicemia em jejum foram similares entre os grupos com PCR-us < ou ≥ 3mg/L. Participantes com PCR-us ≥3mg/L apresentaram maiores níveis de triglicerídeos e HOMA-IR (p<0,005) e maior frequência de cintura > 88cm e IMC > 30kg/m² (p<0,001). A distribuição genotípica foi CC: 39,4%, CT: 47,4% e TT: 13,2%. Os níveis de PCR-us foram significativamente maiores nas portadoras de alelo C quando comparadas ao genótipo homozigoto TT [1,85 (0,74 - 3,73) vs. 1,28 (0,59 - 2,09), p = 0,017]. As portadoras do alelo C (CC+CT) foram mais prevalentes no grupo com PCR-us ≥3mg/L (97% vs. 83%, p = 0,003) e apresentaram razão de prevalência (RP) para PCR-us ≥3mg/L de 4,34 [IC95% 1,44-13,11], (p = 0,009). IMC e idade tiveram RP de (1,07 [IC95% 1,04-1,10] e 1.03 [IC95% 1,01-1,06], p<0,03). Níveis de estradiol apresentaram RP de 0.99 [IC95% 0,98 – 0.99], (p = 0,03). Conclusão: A presença do alelo C do SNP rs1205 do gene CRP foi associada com maior prevalência de inflamação crônica de baixo grau e risco cardiovascular em mulheres na pós-menopausa.

Introduction: The prevalence of cardiovascular disease (CVD) increases exponentially in postmenopausal women. The decline in endogenous estrogen levels has been associated with the presence of cardiovascular factors and the presence of inflammation plays a central role in atherosclerosis. High sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) is an important marker of inflammation, capable of predicting the risk for CVD in apparently healthy people. The rs1205 polymorphism of the CRP gene has been associated with circulating levels of hs-CRP. Objective: To evaluate whether rs1205 genotypes of the CRP gene are associated with cardiovascular risk factors and the presence of low-grade chronic inflammation according to the levels of hs-CRP in postmenopausal women. Methods: Cross-sectional study conducted from a bio-bank with 327 samples of postmenopausal women without evidence of clinical disease. Data from the clinical and laboratory evaluation for cardiovascular risk factors were collected. FTA cards (Flinders Technology Associates) were used for DNA extraction and subsequent genotyping by RT-PCR. The sample was stratified according to lower hs-PCR or ≥ 3mg/L Results: The mean age of the sample was 55 ± 6 years. Eighty-nine women had hs-CRP ≥ 3mg/L (27.21%). Age, time since menopause, and fasting glucose, were the same between the groups with hs-CRP < or ≥ 3mg/L. Participants with hs-CRP ≥ 3mg/L presented higher levels of triglycerides and HOMA-IR (p <0.005) and higher waist frequency > 88cm and BMI > 30kg/m² (p <0.001). The genotype distribution was CC: 39.4%, CT: 47.4% and TT: 13.2%. The levels of hs-CRP were significantly higher in the C allele carriers when compared to the homozygous TT genotype [1.85 (0.74 - 3.73) vs. 1.28 (0.59 - 2.09), p = 0.017]. The C allele carriers (CC + CT) were more prevalent in the group with hs-CRP ≥ 3mg/ L (97% vs. 83%, p = 0.003) and presented a prevalence ratio for hs-CRP of 4.34 [95% CI 1.44-13.11], (p = 0.009). BMI and age had PR of (1.07 [IC95% 1.04 – 1.10] e 1.03 [IC95% 1.01 -1.06] , p<0.03). Estradiol levels had a PR of 0.99 [95% CI] 0.98 - 0.99], (p =0.03). Conclusion: The presence of the rs1205 SNP C allele of the CRP gene was associated with a higher prevalence of low-grade chronic inflammation and cardiovascular risk in postmenopausal women.