Avaliação da expressão gênica em placas ateroscleróticas de pacientes diabéticos e não diabéticos através da análise de fragmentos de placa obtidos por aterectomia direcionada

Abstract

Introdução: A reestenose permanece sendo o principal desafio pós-implante de stents. Pacientes diabéticos apresentam doença coronária mais severa e taxas de reestenose que podem chegar a valores próximos a 20%. A busca por novas tecnologias que visem reduzir a proliferação neointimal é constante, com o objetivo de reduzir a incidência de revascularização da lesão alvo. A terapia gênica vem ganhando espaço no tratamento de inúmeras doenças, embora ainda tenha um papel pouco expressivo no tratamento da doença aterosclerótica e da reestenose intrastent. Métodos: Placas ateroscleróticas de quarenta pacientes com doença coronariana sintomática foram obtidas por aterectomia direcional, que antecedeu o implante de stent não farmacológico. A análise do RNA de mais de 22.000 genes destas placas foi realizada com o Affymetrix GeneChip microarray system. Resultados: As placas de 28 pacientes foram consideradas adequadas para análise e inclusão no estudo. Destas, 10 eram de pacientes diabéticos. O microarranjo demonstrou 9 genes com expressão gênica aumentada nas placas ateroscleróticas dos diabéticos e 6 nas dos não diabéticos, com p < 0,01. Entre os genes mais expressos nos diabéticos, 2 estão envolvidos em processos fisiopatológicos que podem estar relacionados com a aterosclerose e a reestenose intrastent (VASP e MAD2L1BP). Conclusão: O estudo em questão identificou genes que podem estar relacionados a maior gravidade da doença aterosclerótica e a maior incidência de reestenose pós implante de stent coronário em pacientes diabéticos. Esses dados apontam genes que podem ser potenciais alvos em pesquisas de terapia gênica.

Background: Restenosis remains the main challenge after stent implantation. Diabetic patients have more severe coronary disease and restenosis rates that can reach to 20%. The search for new technologies with the intention of reducing neointimal proliferation is constant, aiming to reduce the incidence of revascularization of target lesion. Gene therapy has been gaining ground in the treatment of numerous diseases, although it still plays a less expressive role in the treatment of atherosclerotic disease and intrastent restenosis. Methods: Atherosclerotic plaques from forty patients with symptomatic coronary disease were obtained by directional atherectomy, which preceded the implantation of a non-pharmacological stent. RNA analysis of more than 22,000 genes from these plaques was performed with the Affymetrix GeneChip microarray system. Results: Plaques from 28 patients were considered adequate for analysis and inclusion in the study. Of these, 10 were from diabetic patients. The microarray showed 9 overexpressed genes in atherosclerotic plaques of diabetics and 6 in non-diabetic patients, with p <0.01. Among the overexpressed genes in diabetics, 2 are involved in pathophysiological processes that can be related to atherosclerosis and intrastent restenosis (VASP and MAD2L1BP). Conclusion: In this study, genes that may be related to the greater severity of atherosclerotic disease and the higher incidence of post-implantation restenosis of coronary stents in diabetic patients were identified. These data point to genes that may be potential targets in gene therapy research.