Estudo da via de BDNF/TrkB em ceratocistos odontogênicos, ameloblastomas, carcinomas ameloblásticos

Abstract

As lesões odontogênicas (LO) constituem um importante grupo de patologias bucomaxilofaciais representadas por cistos odontogênicos, tumores benignos e malignos. A via de sinalização BNDF / TrkB possui múltiplas ações biológicas e tem sido identificada como uma importante via na proliferação, invasão e sobrevivência de diferentes tumores epiteliais. Seu papel no desenvolvimento do LO, no entanto, permanece totalmente inexplorado. O objetivo deste estudo foi avaliar a via de sinalização BDNF / TrkB / Akt / pRPS6 em LO de origem epitelial. O estudo incluiu 25 casos de ceratocisto odontogênico (CO), 29 casos de ameloblastoma (Am) e 6 casos de carcinoma ameloblástico (CAM). A coloração imuno-histoquímica para BDNF, TrkB, pAkt e pRPS6 foi realizada. As lâminas foram avaliadas de acordo com o padrão de expressão nas células epiteliais e pelos escores imunoreativos semiquantitativos que consideraram a intensidade de coloração e porcentagem de células positivas. A expressão estromal do BNDF também foi avaliada.Não foram observadas diferenças significativas quanto à porcentagem de casos positivos para todos os marcadores. Em relação aos escores imunorreativos, as expressões de BDNF e pRPS6 foram semelhantes no epitélio odontogênico de todos os LO. No entanto, CO expressou mais TrkB e pAkt em comparação com AmC. No Am, a expressão epitelial do BNDF foi significativamente maior em comparação com a expressão estromal. O BDNF parece participar no desenvolvimento de epitélio odontogênico cístico, benigno e maligno em níveis semelhantes. Além disso, a aquisição do fenótipo invasivo ou maligno em neoplasias odontogênicas não está associada à ativação do eixo BDNF / TrkB / Akt / RPS6.

Odontogenic lesions (OL) are an important group of oral and maxillofacial pathologies represented by odontogenic cysts, benign and malignant tumors. The BNDF/TrkB signaling pathway has multiple biological actions and has been identified as an important pathway in the proliferation, invasion and survival of different epithelial tumors. It’s role in the development of OL, however, remains utterly unexplored. The aim of this study was to evaluate the BDNF/TrkB/Akt/pRPS6 signaling pathway in OL of epithelial origin. The study comprised 25 cases of odontogenic keratocyst (OK), 29 cases of ameloblastoma (Am) and 6 cases of ameloblastic carcinoma (AmC). Immunohistochemical staining for BDNF, TrkB, pAkt and pRPS6 were performed. The slides were evaluated according to the pattern of expression in epithelial cells and by semi-quantitative immunoreactive scores that considered the intensity of staining and percentage of positive cells. BNDF stromal expression was also assessed. No significant differences were observed concerning the percentage of positive cases for all markers. Concerning the immunoreactive scores, BDNF and pRPS6 expressions were similar in the odontogenic epithelium of all OL. However, OK expressed more TrkB and pAkt compared to AmC. In Am, BNDF epithelial expression was significantly higher compared to stromal expression. BDNF appears to participate in the development of cystic, benign and malignant odontogenic epithelium in similar levels. Moreover, the acquisition of the invasive or malignant phenotype in odontogenic neoplasms is not associated with activation of BDNF/TrkB/Akt/RPS6 axis.