Estudo do polimorfismo fokl do gene receptor de vitamina D (VDR) em pacientes brasileiros infectados pelo hcv em diferentes estágios da doença

Abstract

A hepatite C é uma das principais doenças hepáticas relacionadas a desfechos negativos a longo prazo. Sua progressão pode envolver fibrose, cirrose e hepatocarcinoma, o que conferiu um aumento na mortalidade brasileira nos últimos anos. Sabe-se que existe um potencial de resposta imune do hospedeiro capaz de reduzir sua cronicidade ou favorecer desfechos menos lesivos. A vitamina D efetivamente ativa está relacionada a processos imunomediados. Polimorfismos no gene que codifica o receptor de vitamina D (VDR) podem conferir proteção na suscetibilidade à infecção pelo HCV assim como exercer influência na progressão dos desfechos hepáticos tais como a fibrose hepática. O objetivo deste estudo foi investigar a associação potencial da variante genética Fokl do gene VDR em pacientes HCV positivos (HCV+) com diferentes perfis clínicos. Foram avaliadas 222 amostras de indivíduos de Porto Alegre HCV+ coletadas no Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA). As amostras foram genotipadas através da técnica de Polimorfismo do Tamanho dos Fragmentos de Restrição (RFLP) precedida por amplificação por PCR com primers específicos. As frequências genotípicas foram testadas para Equilíbrio de Hardy-Weinberg através do teste do chi-quadrado. As frequências alélicas e genotípicas foram comparadas com dados de um grupo controle (n=191) obtido de um trabalho realizado e já publicado por Borborema et al, 2020. Para as comparações entre grupos, foi utilizado o teste do chi-quadrado com correção de Yates ou o teste exato de Fisher. O valor de p <0,05 foi estabelecido como estatisticamente significativo. Este estudo foi aprovado pelos Comitês de Ética das instituições envolvidas na coleta da amostra e todos os participantes 7 assinaram o termo de consentimento. As freqüências genotípicas estavam de acordo com o Equilíbrio de Hardy-Weinberg. Considerando as comparações de genótipos entre os grupos,o grupo de indivíduos HCV+(sem considerar estratificação por perfil clínico; n=222) e o subgrupo de indivíduos HCV+com fibrose (n=35) diferiram estatisticamente do grupo controle, com valores de p=0.031 e p=0.032, respectivamente.O genótipo CC foi associado com proteção contra infecção pelo HCV e menor risco de desenvolvimento de fibrose. O genótipo CT foi associado com maior risco de infecção pelo HCV e maior risco de desenvolvimento de fibrose. Não foram observadas diferenças estatisticamente significantes nas demais comparações entre grupos envolvendo genótipos. Os resultados sugerem um efeito protetivo do alelo C em relação à infecção pelo HCV e desenvolvimento de fibrose (principalmente na presença do genótipo CC).

Background: Hepatitis C (HCV) is one of the main liver diseases related to long-term negative outcomes. Its progression can include fibrosis, cirrhosis and hepatocarcinoma, and such conditions have recently been associated with increased mortality amongst Brazilians. However, host genetic factors and immune responses are potentially associated to prevention of chronicity, thus favoring better outcomes. Active vitamin D is related to immunomodulatory processes, and genetic polymorphisms in its receptor gene (VDR) may provide protection to HCV infection susceptibility, as well as can influence the progression and outcomes of liver disease. The aim of this study was to investigate the association of the Fokl genetic variant of the VDR gene in HCV positive patients (HCV+) with different clinical profiles. Methods and results: 222 samples from HCV+ individuals collected at the Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) were evaluated. The samples were genotyped using the Restriction Fragment Size Polymorphism (RFLP) technique. Genotypic frequencies were tested for Hardy-Weinberg equilibrium using the chi-square test. The allele and genotype frequencies were compared to a control group (n = 191) obtained from the literature. The HCV+ group (n = 222) and the subgroup of HCV+ individuals with fibrosis (n = 35) differed statistically from the control group (p = 0.031 and p = 0.032, respectively). The CC genotype was associated with protection against HCV infection and decreased risk of developing fibrosis, being increased in the control group 9 (57.59%) when compared to individuals infected by HCV (HCV+ 45.95% and HCV+/ fibrosis: 37.14%). The CT genotype was associated with a higher risk of HCV infection and fibrosis, as showed by higher levels in HCV infected individuals (HCV+ 43.24% and HCV+ / fibrosis: 54.29%) when compared to the Control group (30.89%). Conclusions: The results suggest a potential protective effect of the C allele regarding HCV infection and fibrosis (mainly in the presence of the CC genotype).