Variações genéticas na via de TP53 em nativos americanos : sinais de adaptações ao clima

Abstract

Considerando o papel fundamental da proteína p53 na homeostase celular, buscamos no presente trabalho correlacionar variações comuns em genes ligados a rede clássica de TP53 com variáveis ambientais e geográficas em distintas regiões habitados por nativos americanos. Um total de 282 indivíduos (12 populações) caracterizados como nativo ou como tendo um nível elevado (>90%) de ascendência indígena americana foram estudados em relação aos cinco polimorfismos de nucleotídeo único de genes da via TP53 (TP53, rs1042522; MDM2, rs2279744 ; MDM4, rs1563828; USP7, rs1529916 e LIF, rs929271). Além disso, os dados da literatura foram obtidos para 100 pessoas de cinco outras populações nativas americanas. As amostras foram classificadas como vivendo em alta altitude (≥2,500 m) ou em terras baixas (<2,500 m). Alelos USP7-G, LIF-T, e MDM2-309-T mostraram indícios significativos de que eles podem ter um papel protetor em relação às variáveis ambientais adversas relacionadas com a alta altitude. Estes dados fornecem informações adicionais sobre um processo fisiológico chave responsável pela colonização humana bem sucedida das terras mais altas de nosso continente: os Andes.

Considering the fundamental role of the protein p53 in the cellular homeostasis, we seek in the present study to correlate common variations in genes linked to classical network of TP53 with environmental and geographical variables found in different regions inhabited by Native Americans. A total of 282 individuals (12 populations) characterized as Native or as having a high level (90%) of Native American ancestry were studied in relation to five single nucleotide polymorphisms of genes of the TP53 pathway (TP53, rs1042522; MDM2, rs2279744; MDM4, rs1563828; USP7, rs1529916; and LIF, rs929271). In addition, data from the literature was obtained for 100 persons from five other Native American populations. The samples were classified as living in high altitude (≥2,500 m) or in lowlands (2,500 m). Alleles USP7-G, LIF-T, and MDM2- 309-T showed significant indications that they may have a protective role in relation to harsh environmental variables related to high altitude. These data provide additional information about a key physiological process responsible for the successful human colonization of the Andes.