O papel dos receptores de IP3 na consolidação, evocação, reconsolidação e extinção da memória aversiva contextual

Abstract

Os canais intracelulares de cálcio (Ca2+) desempenham um papel dinâmico na homeostase neuronal de Ca2+, funcionando tanto no tamponamento do excesso de Ca2+ no citoplasma quanto como uma fonte adicional de Ca2+ quando o aumento na concentração é necessário. Entretanto, apesar do grande número de evidências implicando o Ca2+ como um segundo-mensageiro essencial em muitas cascatas de sinalização subjacentes à plasticidade sináptica, o envolvimento direto dos canais intracelulares de Ca2+ (CIC) no processamento da memória tem sido pouco estudado. Neste trabalho, foi investigado o papel do receptor de inositol 1,4,5-trifosfato (IP3R), um tipo de CIC, em diferentes fases da memória aversiva contextual através de inibição farmacológica no hipocampo dorsal. Primeiro, a administração pós-treino do antagonista de IP3R 2-aminoetildifenil borato (2-APB) causou prejuízo na consolidação da memória de maneira dependente de dose e tempo. Além disso, o bloqueio de IP3Rs inibiu também a evocação da memória. A reconsolidação e a extinção da memória, no entanto, não se mostraram vulneráveis à administração de 2-APB. Em conjunto, os presentes resultados indicam que os IP3Rs hipocampais desempenham um papel importante na consolidação e na evocação da memória aversiva contextual.

Intracellular calcium stores play a dynamic role in neuronal calcium (Ca2+) homeostasis both by buffering Ca2+ excess in the cytoplasm or providing an additional source of Ca2+ when concentration increase is needed. However, in spite of the large body of evidence showing Ca2+ as an essential second messenger in many signaling cascades underlying synaptic plasticity, the direct involvement of the intracellular Ca2+-release channels (ICRCs) in memory processing has been highly overlooked. Here the role of the ICRC inositol 1,4,5-trisphosphate receptor (IP3R) activity during different memory phases was investigated through pharmacological inhibition in the dorsal hippocampus during contextual fear conditioning. It was first found that post-training administration of the IP3R antagonist 2-aminoethyl diphenylborinate (2-APB) impaired memory consolidation in a dose and time-dependent manner. Inhibiting IP3Rs also disrupted memory retrieval. Contextual fear memory reconsolidation or extinction, however, were not sensitive to IP3R blockade. Taken together, these results indicate that hippocampal IP3Rs play an important role in contextual fear memory consolidation and retrieval.