Marcadores de inflamação e de dano neurocognitivo em idosos com apneia obstrutiva do sono

Abstract

INTRODUÇÃO: A apneia obstrutiva do sono (AOS) e o dano neurocognitivo podem ter mecanismos fisiopatológicos semelhantes, como hipóxia intermitente, estresse oxidativo, inflamação, hiperativação do sistema nervoso simpático e ativação do eixo hipotalâmico- pituitário-adrenal, reduzindo a neurogênese, a plasticidade sináptica e a cognição. Biomarcadores em idosos, como a proteína s100β, o fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF), o fator de necrose tumoral alfa (TNF-α), o cortisol e as interleucinas (IL), estão associados ao dano neurocognitivo e inflamação. A associação entre esses biomarcadores ainda é pouco investigada em idosos com AOS. OBJETIVOS: Avaliar a associação entre marcadores de inflamação e de dano neurocognitivo com a presença de apneia obstrutiva do sono grave em idosos. MÉTODOS: Este estudo transversal incluiu participantes da coorte MEDIDAS, em andamento no Hospital de Clínicas de Porto Alegre, que incluiu pacientes entre 65 e 80 anos, de ambos os sexos, fisicamente independentes e com diagnóstico de AOS, no período de maio de 2014 a maio de 2018. Os participantes foram divididos em dois grupos, de acordo com o seu índice de apneia-hipopneia (IAH) – sem AOS (IAH ≤ 5 eventos/hora) e AOS (IAH ≥30 eventos/hora). Todos os participantes responderam questionários para avaliar a cognição, o escore de sonolência diurna, a presença de depressão, a qualidade de vida e do sono. Foram coletadas alíquotas sanguíneas para análise de marcadores inflamatórios (cortisol, IL 1β, 6, 10 e TNF- α) e de dano neurocognitivo (BDNF e proteína s100β). Este estudo foi aprovado no Comitê de Ética em Pesquisa do Hospital de Clínicas de Porto Alegre sob o número 2019-0529 e registro de protocolo no clinicaltrials.gov com número de identificação NCT04882020. RESULTADOS: Dos 274 idosos selecionados, de acordo com os critérios de exclusão, 38 idosos foram incluídos em cada grupo (IAH ≤ 5 e ≥30 eventos/hora). Ambos os grupos apresentaram idade média semelhante (71 ± 5,5 vs. 70 ± 4,8; p = 0,826) anos. No grupo com AOS, houve predominância de homens (63,4%), maior índice de massa corpórea (27,0±4,5 vs. 30,4±5,4) kg/m², maior qualidade de sono (13,0 [11,0-16,0] vs. 15,0 [13,0-18,0]; p = 0,032), menor escore de depressão (10 ± 8 vs. 7 ± 6; p = 0,039). Não houve diferença estatística entre os escores de qualidade de vida, sonolência excessiva diurna e função cognitiva entre os grupos. O grupo AOS apresentou maiores níveis séricos de TNF-α (20372 ± 1337 vs. 2567 ± 1851; p = 0,025), e associação direta entre os níveis séricos de TNF-α e o aumento de IAH (ρ = 0,292; p = 0,012). Em relação aos demais marcadores analisados, de s100β, BDNF, cortisol, IL-1 β, IL-6, IL-10, não houve diferença ou associação estatística entre os grupos. CONCLUSÃO: A presença de AOS não influenciou o comportamento de citocinas pró-inflamatórias de idosos saudáveis, à excessão do TNF- α que é habitualmente elevado pelo envelhecimento.

INTRODUCTION: Obstructive sleep apnea (OSA) and neurocognitive damage could be similar pathophysiological mechanisms, like intermittent hypoxia, oxidative stress, inflammation, hyperactivation of sympathetic system and activation of hypothalamic- pituitary- adrenal axis, reduces neurogenesis, synaptic plasticity and cognitive function. Biomarkers in elderly people, like s100β protein, brain-derived neurotrophic factor (BDNF), tumor necrosis factor alpha (TNF-α), cortisol and interleukins (IL), can predict neurocognitive damage and inflammation. Association between this biomarker is still poorly investigated in elderly with OSA. OBJETIVES: To assess the association between markers of inflammation and neurocognitive damage with the presence of OSA. METHODS: Cross-sectional study included cohort MEDIDAS participants ongoing to May 2014 to May 2018 at Hospital de Clínicas de Porto Alegre, aged 65 to 80 years old, both genders, physically independent and diagnosed with OSA. Individuals were divided in two groups, according to apnea-hypopnea index (AHI) – without OSA (AHI ≤ 5 events/hour) and with OSA (AHI ≥ 30 events/hour). All participants completed questionnaires to assess cognition, excessive daytime sleepiness, depression, quality of life and sleep. Blood aliquots were obtained for analysis of inflammatory markers (cortisol, interleukins 1β, 6, 10 and TNF – α) and neurocognitive damage (BDNF and s100β protein). This study was approved by Research Ethics Committee of this Institution under number 2019-0529 and protocol was registered in Clinicaltrials.gov with identification number NCT04882020. RESULTS: The AHI ≥ 30 group showed a predominance of men (63%) and higher BMI ((27,0±4,5 vs. 30,4±5,4) kg/m². There was no significant difference in excessive daytime sleepiness, quality of life and neurocognitive damage scores. The AHI ≥ 30 group had better sleep quality (p = 0,032), minimal depression scores (p = 0,039) and higher serum levels of TNF – α (p = 0,025) with a direct association between serum levels of this cytokine and AHI (ρ = 0,292; p = 0,012). The other analyzed markers showed no difference and association between groups. CONCLUSION: The presence of OSA did not influence the behavior of pro-inflammatory cytokines in healthy elderly people, exception of TNF- α, which is usually elevated by aging.