Mucosite bucal em pacientes oncológicos pediátricos submetidos a alta dose de metotrexato : prevalência, relação com outras toxicidades e eliminação do MTX

Abstract

O metotrexato (MTX) é um quimioterápico amplamente utilizado no tratamento do câncer infantil e a mucosite bucal (MB) é um dos seus principais efeitos adversos. O objetivo deste estudo foi avaliar a relação do desenvolvimento da MO com o tempo de depuração do MTX, toxicidade renal e hepática em pacientes oncológicos pediátricos que receberam altas doses de metotrexato (AD-MTX). Foram acompanhados oitenta e três pacientes infantis (de 0 a 18 anos) submetidos à quimioterapia com AD-MTX (> 1 g / m²) em tratamento para leucemia, osteossarcoma ou linfoma. Informações sobre o nível sérico de MTX (excreção de MTX) foram obtidas a cada 24 horas após a infusão deste, até atingir o nível sérico de 0,2 μM. Amostras de sangue foram coletadas para avaliação das análises da função hepática e renal durante cada ciclo do MTX. A MB foi avaliada diariamente de D1 a D15 usando a escala da OMS em cada ciclo. Os pacientes totalizaram 255 ciclos de quimioterapia com infusão de AD-MTX. MB foi diagnosticada em 191 (74,9%) dos ciclos de quimioterapia. Destes, 119 (46,6%) apresentaram lesões ulceradas (graus 2, 3 e 4). Não foi encontrada associação entre a excreção tardia do MTX e o desenvolvimento de MB. Pacientes com linfoma foram associados a graus severos de MO (p = 0,01) e nestes pacientes, a MO apresentou associação com a elevação dos níveis de aspartato aminotransferase (p = 0,006), alanina aminotransferase (p = 0,04) e creatinina (p = 0,008). A regressão de Poisson demonstrou que pacientes o aumento em uma unidade de bilirrubina total leva um aumento da prevalência de MB em 11%. O aumento em uma unidade de bilirrubina indireta aumenta a prevalência de MB em 39%. Em pacientes com linfoma o aumento de uma unidade de creatinina induziu prevalência 37% maior de MB. Conclusão: A MB é uma complicação prevalente em pacientes com câncer infantil submetidos ao AD-MTX, principalmente em pacientes com linfoma. Estratégias preventivas para MB devem ser utilizadas nestes pacientes

Methotrexate (MTX) is chemotherapeutic agents largely used in the treatment of childhood cancer, and, oral mucositis (OM) is one of the main adverse effects. The aim of this study was to evaluate the relationship of development of OM with MTX metabolism time, renal and hepatic toxicity in childhood cancer patients receiving high-dose of methotrexate (HD-MTX). Eighty-three childhood patients (aged 0 to 18 years) submitted to high-dose methotrexate therapy (HD-MTX) (> 1g / m²) in some chemotherapy cycle for the treatment of leukemia, osteosarcoma and lymphoma were evaluated. Information regarding of MTX serum level (MTX excretion) were obtained in each 24h after MTX infusion until the MTX serum level of 0.2μM. Blood samples were collected for evaluation of liver and renal function analyzes during each MTX cycle. OM was daily evaluated from D1 to D15 using WHO scale in each cycle. The patients totalized 255 cycles of chemotherapy with HD-MTX infusion. OM were diagnosed in 191 (74.9%) of chemotherapy cycles. Of these, 119 (46.6%) presented ulcerative lesions (grades 2, 3 and 4). No association was found between delayed excretion of MTX and OM development. Lymphoma patients were associated with severe grades of OM (p=0.01) and OM was associated to higher levels of aspartate aminotransferase (p=0,006), alanine aminotransferase (p=0,04) and creatinine (p=0,008). Poisson regression demonstrated that patients with increase of one unit of total bilirubin have 11% higher prevalence of OM. The increase in one unit of indirect bilirubin increase the prevalence of OM in 39%. Patients with lymphoma that presented one unit of creatinine level had 37% higher prevalence of OM. Conclusion: OM is a prevalent complication of childhood cancer patients submitted to HD-MTX, especially in lymphoma patients. HD-MTX clearance time was not related to OM. However, renal and hepatic toxicity could be considered risk factors for OM, especially in patients with lymphoma. Preventive strategies for OM should be planned for these patients