Efeitos do Sildenafil sobre a eficiência ventilatória, mecânica respiratória e dispneia durante o exercício em indivíduos com DPOC leve a moderada

Abstract

Introdução: Pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) leve apresentam resposta ventilatória exagerada ao exercício, contribuindo para dispneia e intolerância ao exercício. Sabe-se que já nos estágios iniciais da doença (com somente mínimas alterações na espirometria) ocorrem inflamação e disfunção de vias aéreas periféricas, parênquima pulmonar e microvasculatura. Como resultado, anormalidades na troca gasosa e/ou metabólicas, além das alterações na mecânica ventilatória e na função muscular, podem aumentar a demanda ventilatória e contribuir para a dispneia ao esforço. O uso de óxido nítrico inalatório (potente vasodilatador) na DPOC leve durante o exercício produziu um aumento significativo no consumo de oxigênio no pico do exercício, redução na relação ventilação/produção de gás carbônico (V̇E/V̇CO2) e da dispneia. O presente estudo tem como objetivo avaliar os efeitos do sildenafil (em diferentes doses 50 e 100mg) na demanda ventilatória e mecânica respiratória durante o exercício em pacientes com DPOC leve a moderada. Métodos: Estudo randomizado, duplo-cego, no qual foram selecionados pacientes com DPOC leve a moderada e que realizaram, com intervalo mínimo de 48h, dois Testes de Exercício Cardiopulmonar (TECP) incremental 1h após o uso de sildenafil (50 ou 100mg) ou placebo. Nos primeiros 15 pacientes incluídos foi usada dose de 50mg de sildenafil (n=15) após análise preliminar de segurança, foi dobrada a dose (100mg) nos demais 9 pacientes incluídos. Durante o TECP foram avaliadas a demanda ventilatória (V̇E/V̇CO2), a mecânica ventilatória, a eficiência na troca gasosa (gases sanguíneos de sangue arterializado capilar e estimativa da proporção do volume corrente desperdiçada como espaço morto (VD/VT)) e dispneia (escala Borg). Resultados: Incluídos 24 pacientes com DPOC leve a moderada e 11 controles saudáveis. Os pacientes com DPOC apresentaram pior eficiência e mecânica ventilatória, troca gasosa e dispneia durante o exercício em comparação aos controles. A administração de sildenafil (independentemente da dose) não teve efeito sobre V̇E/V̇CO2, VD/VT, mecânica respiratória e dispneia. Os indivíduos que usaram sildenafil apresentaram menor pressão capilar de O2 em repouso (p<0,001), mas essa diferença não se manteve durante o exercício. Conclusão: O uso agudo de sildenafil (independente da dose) não melhorou a demanda ventilatória e a mecânica respiratória durante o exercício em pacientes com DPOC leve a moderada. Consequentemente, não houve melhora na tolerância e percepção de dispneia durante o exercício.

Introduction: Patients with mild chronic obstructive pulmonary disease (COPD) have an exaggerated ventilatory response to exercise, contributing to dyspnoea and exercise intolerance. It is known that already in the early stages of the disease (with only minimal changes in spirometry) inflammation and dysfunction of the peripheral airways, lung parenchyma and microvasculature occur. As a result, gas exchange and/or metabolic abnormalities, in addition to changes in ventilatory mechanics and muscle function, can increase ventilatory demand and contribute to dyspnoea on exertion. Use of inhaled nitric oxide (a potent vasodilator) in mild COPD during exercise produced a significant increase in oxygen consumption at peak exercise, a reduction in the ventilation/carbon dioxide production ratio (V̇E/V̇CO2) and dyspnoea. Present study aims to evaluate the effects of sildenafil (at different doses of 50 and 100mg) on ventilatory demand and respiratory mechanics during exercise in patients with mild to moderate COPD. Methods: Randomized, double-blind study, in which patients with mild to moderate COPD were selected and who underwent, with a minimum interval of 48 hours, two incremental Cardiopulmonary Exercise Tests (CPET) 1h after use of sildenafil (50 or 100mg) or placebo. In the first 15 patients included, a dose of 50mg of sildenafil was used (n=15) after a preliminary safety analysis, the dose was doubled (100mg) in the other 9 patients included. During CPET, ventilatory demand (V̇E/V̇CO2), ventilatory mechanics, gas exchange efficiency (blood gases from capillary arterialized blood and estimation of the proportion of tidal volume wasted as dead space (VD/VT)) and dyspnoea (Borg scale). Results: 24 patients with mild to moderate COPD and 11 healthy controls were included. Patients with COPD had worse ventilatory efficiency and mechanics, gas exchange, and dyspnoea during exercise compared to controls. Sildenafil administration (regardless of dose) had no effect on V̇E/V̇CO2, VD/VT, respiratory mechanics and dyspnoea. Individuals who used sildenafil had lower capillary O2 pressure at rest (p<0.001), but this difference was not maintained during exercise. Conclusion: Acute use of sildenafil (dose-independent) did not improve ventilatory demand and respiratory mechanics during exercise in patients with mild to moderate COPD. Consequently, there was no improvement in tolerance and perception of dyspnea during exercise.