Comparação do metabolismo interespécies dos principais anticonvulsivantes usados na prática clínica

Abstract

A realização de estudos pré-clínicos para investigação da metabolização de drogas antes da primeira utilização em humanos é considerada de fundamental importância para antecipar possíveis metabólitos tóxicos e interações medicamentosas na etapa clínica. Entretanto os tipos de metabólitos formados e as quantidades dos mesmos nos estudos pré-clínicos nem sempre são os mesmos observados em humanos, devido à diferença na composição do sistema enzimático em diferentes espécies animais, principalmente na composição do citocromo P450 (CYP 450). Os anticonvulsivantes, devido as suas propriedades farmacocinéticas, foram selecionados para esse estudo de revisão que compara o metabolismo em animais e humanos de fármacos muito utilizados na clínica como fenobarbital, carbamazepina, fenitoína e ácido valpróico com o objetivo de determinar se os estudos clínicos foram capazes de prever os metabólicos tóxicos e/ou reativos formados e qual a espécie animal que mostrou melhor relação com os resultados em humanos. Os resultados apresentados mostraram que, embora semelhanças qualitativas e quantitativas em relação aos metabólitos formados em animais e humanos foram observadas com alguns dos fármacos estudados, como fenitoína, ácido valpróico ecarbamazepina, não foi possível estabelecer um consenso sobre qual a espécie capaz de prever a metabolização humana dessa classe de fármacos.

The pre-clinical investigation of drug metabolism before the first use in humans is considered to have fundamental importance to anticipate potential drug interactions and toxic metabolites in clinical phase. However, the metabolites formed and their quantities are not always the same as those observed in humans due to difference in the enzyme system in different animal species, mainly at Cytochrome P450 (CYP 450). Anticonvulsants, due to their pharmacokinetic properties, were selected for this review that compares the metabolism in animais and humans of drugs widely used in clinic, such as phenobarbital, carbamazepine, phenytoin and valproic acid aiming to determine whether the pre-clinical studies were able to predict the toxic and/or reactive metabolites formed and which animal species predict their pharmacokinetics observed in humans better. The results showed that, although both qualitative and quantitative similarities in relation to metabolites formed in animais and humans have been observed for some of the drugs studied, such as phenytoin, valproic acid and carbamazepine it was not possible to establish a consensus on which species can be able to predict the human metabolism to this class of drugs, in particular.