Avaliação da administração da cepa probiótica de Enterococcus faecium M7AN10 em modelo experimental de retocolite induzida por DSS

Abstract

A retocolite ulcerativa (RCU) é uma doença caracterizada por episódios recorrentes de inflamação que atinge predominantemente a mucosa do cólon e que ainda não possui etiologia e patogênese bem definidas. Fatores genéticos, ambientais, dietéticos e a inflamação crônica contribuem para sua fisiopatologia. Vários estudos já identificaram a presença da disbiose na RCU, por isso, o uso de probióticos surge como uma alternativa terapêutica, pois estes podem apresentar potencial anti-inflamatório e de recomposição da microbiota. Neste trabalho, foram avaliados os efeitos da administração do probiótico Enterococcus faecium M7AN10, isolado do leite de búfala, em modelo animal de retocolite ulcerativa induzida pela administração oral de 1,5% DSS (Dextran Sulfato de Sódio). O DSS foi administrado em água de beber por 7 dias. Os camundongos machos C57BL/6 receberam 3,5 x 108 UFC/mL de E. faecium M7AN10, por gavagem, durante 11 dias, 1 vez ao dia, antes e durante a indução da RCU. Durante o protocolo os animais foram avaliados e o índice de atividade da doença (IAD) foi atribuído. Após a eutanásia, o intestino, o soro e as fezes foram coletados. A administração da cepa probiótica E. faecium M7AN10 mostrou atenuar o IAD da RCU, nos dias 8 (p=0,0018) e 11 (p=0,0239), e promoveu uma redução no conteúdo de água nas fezes. Além disso, E. faecium M7AN10 foi capaz de reduzir a perda de produção de muco (p=0,041), os danos na mucosa e a inflamação no cólon, avaliados tanto por análise histológica (p=0,0058), quanto por análise da atividade da enzima mieloperoxidase (MPO) (p=0,0012). O tratamento probiótico reduziu os níveis colônicos de TNF-α (p=0,0139) e aumentou os níveis de IL-17A (p=0,0405), mas não alterou significativamente os níveis de IL-6 e IL-1β. Com base nos resultados, pode-se concluir que a cepa de E. faecium M7AN10 apresentou um efeito benéfico para os animais com RCU induzida por 1,5% DSS. Estudos adicionais são necessários para demonstrar se a suplementação promoveu alteração na composição da microbiota dos animais.

Ulcerative colitis (UC) is a disease characterized by recurrent episodes of inflammation that predominantly affects colonic mucosa. The disease still lacks well-defined etiology and pathogenesis. Genetic, environmental, dietary factors, and chronic inflammation contribute to its pathophysiology. Several studies have already identified the presence of dysbiosis in UC, therefore, the use of probiotics appears as a therapeutic alternative, as they may have anti-inflammatory potential and contribute to microbiota restoration. In this study, the effects of Enterococcus faecium M7AN10 probiotic administration, isolated from buffalo milk, were evaluated in an animal model of UC induced by oral administration of 1.5% DSS (Dextran Sulfate Sodium). DSS was administered in drinking water for 7 days. Male C57BL/6 mice received 3.5 x 108 CFU/mL of E. faecium M7AN10 by gavage for 11 days, once a day, before and during UC induction. Throughout the protocol, the animals were evaluated, and the Disease Activity Index (DAI) was assigned. After euthanasia, the intestine, serum, and feces were collected. The administration of the probiotic strain E. faecium M7AN10 was shown to attenuate the DAI, in days 8 (p=0,0018) and 11 (p=0,0239) of UC and promote a reduction in fecal water content. Moreover, E. faecium M7AN10 reduced mucin production loss, mucosal damage, and inflammation in the colon, both through histological analysis (p=0,0058) and myeloperoxidase (MPO) enzyme activity analysis (p=0,0012). Probiotic treatment reduced colonic levels of TNF-α (p=0,0139) and increased IL-17A levels (p=0,0405), but did not significantly alter IL-6 and IL-1β levels. Based on these results, it can be concluded that the E. faecium M7AN10 strain had a beneficial effect on animals with DSS-induced UC at 1.5%. Additional studies are needed to demonstrate whether supplementation induced changes in the animals' microbiota composition.