Inovações terapêuticas e diagnóstico diferencial em líquen plano bucal e estomatite ulcerativa crônica : um enfoque clínico e imunológico

Abstract

Esta tese está embasada na necessidade de inovações terapêuticas para o tratamento de lesões sintomáticas do líquen plano bucal (LPB), além de aprofundar o entendimento da etiopatogenia e diagnóstico diferencial da doença, contribuindo para melhorar a qualidade de vida dos pacientes. Nesse contexo, foi avaliada a eficácia do tacrolimo 0,1% e do propionato de clobetasol 0,05% no tratamento de lesões sintomáticas de LPB, por meio de um ensaio clínico randomizado duplo-cego, ambos em orabase, uma vez que essas formulações não tinham sido previamente comparadas. Doze pacientes receberam tacrolimo a 0,1%, e nove receberam propionato de clobetasol a 0,05%, ambos em orabase, por 30 dias, com acompanhamento de dois meses. Ambos os tratamentos foram eficazes na melhoria clínica, na sintomatologia e na qualidade de vida dos pacientes durante um período de três meses, sem diferença estatística entre eles. No entanto, no acompanhamento de 1 mês, os pacientes que receberam clobetasol apresentaram maior redução percentual no escore clínico em comparação ao valor basal, com uma redução de 50% (p = 0,02) e valores médios significativamente menores (p = 0,03) do que aqueles que receberam tacrolimo. Além disso, devido ao custo mais baixo, na escolha pela formulação orabase, o propionato de clobetasol pode ser considerado a primeira opção de tratamento, enquanto o tacrolimo pode ser uma alternativa promissora para lesões refratárias. Aliado a busca por inovações terapêuticas, o diagnóstico diferencial entre a estomatite ulcerativa crônica (CUS) e o LPB continua sendo um desafio, visto à semelhança clínica e histológica entre as duas entidades. Através de uma revisão sistemática da literatura, foram exploradas as características demográficas, microscópicas e imunológicas, bem como as respostas terapêuticas relacionadas à CUS. Foram identificados 81 casos em 25 estudos, os quais apontaram que, da mesma forma que o LPB, a CUS afeta principalmente mulheres de meia-idade. Porém, o padrão-ouro diagnóstico é através da imunofluorescência direta, além da hidroxicloroquina ser o tratamento eficaz. Devido à maior prevalência de LPB em mulheres de meia-idade, adicionalmente, foi realizada uma revisão narrativa buscando entender como as mudanças hormonais nas mulheres influenciam o desenvolvimento do LPB. Foi apontado que, durante a menopausa, a diminuição dos níveis de estrogênio e progesterona pode afetar a resposta imune e agravar as lesões. Estudos sugerem que o estrogênio desempenha um papel importante na progressão da doença, mas são necessárias mais evidências para entender seu impacto no tratamento do LPB, especialmente se a terapia de reposição hormonal influencia nas características e na gravidade das lesões.

This thesis is based on the need for therapeutic innovations for the treatment of symptomatic oral lichen planus (OLP) lesions, as well as deepening the understanding of the etiopathogenesis and differential diagnosis of the disease, contributing to improving patients' quality of life. In this context, the efficacy of 0.1% tacrolimus and 0.05% clobetasol propionate in the treatment of symptomatic OLP lesions was evaluated through a double-blind randomized clinical trial, both in orabase, since these formulations had not been previously compared. Twelve patients received 0.1% tacrolimus, and nine received 0.05% clobetasol propionate, both in orabase, for 30 days, with a two-month follow-up. Both treatments were effective in clinical improvement, symptomatology, and quality of life of the patients over a three-month period, with no statistical difference between them. However, at the one-month followup, patients who received clobetasol showed a greater percentage reduction in the clinical score compared to baseline, with a 50% reduction (p = 0.02) and significantly lower mean values (p = 0.03) than those who received tacrolimus. Furthermore, due to the lower cost, in choosing the orabase formulation, clobetasol propionate can be considered the first treatment option, while tacrolimus may be a promising alternative for refractory lesions. Alongside the search for therapeutic innovations, the differential diagnosis between chronic ulcerative stomatitis (CUS) and OLP remains a challenge due to the clinical and histological similarity between the two entities. Through a systematic literature review, demographic, microscopic, and immunological characteristics, as well as therapeutic responses related to CUS, were explored. Eighty-one cases were identified in 25 studies, which indicated that, like OLP, CUS mainly affects middle-aged women. However, the gold standard diagnosis is through direct immunofluorescence, and hydroxychloroquine is an effective treatment. Due to the higher prevalence of OLP in middle-aged women, a narrative review was additionally conducted to understand how hormonal changes in women influence the development of OLP. It was noted that during menopause, the decrease in estrogen and progesterone levels can affect the immune response and worsen lesions. Studies suggest that estrogen plays an important role in the progression of the disease, but more evidence is needed to understand its impact on OLP treatment, especially if hormone replacement therapy influences the characteristics and severity of the lesions.