Desenvolvimento e avaliação da estabilidade físico-química e microbiológica de uma preparação líquida oral de carvedilol para uso hospitalar

Abstract

A carência de formas farmacêuticas líquidas orais adequadas para uso em pacientes pediátricos e pacientes com dificuldade de deglutição é um problema no âmbito hospitalar. O carvedilol (CRV) é um beta bloqueador não seletivo, utilizado principalmente no tratamento da insuficiência cardíaca e hipertensão arterial. É comercializado no Brasil apenas sob a forma de comprimidos, o que evidencia a necessidade do desenvolvimento de formulações líquidas de uso oral para facilitar o ajuste de dose e a administração. O presente trabalho teve como objetivo desenvolver uma formulação oral líquida contendo a matéria-prima do fármaco CRV como alternativa terapêutica para pacientes pediátricos e adultos com dificuldade de deglutição, internados em ambiente hospitalar e avaliar sua estabilidade físico-química e microbiológica. Um método analítico por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) foi desenvolvido para determinação quantitativa do CRV nas formulações e apresentou linearidade, limite de detecção e de quantificação, precisão, exatidão e robustez, além de estabilidade. A formulação foi acondicionada em frascos de vidro âmbar e submetidas a estudo de estabilidade físico-química e microbiológica, sendo armazenadas em temperatura ambiente, sob refrigeração e em estufa à 40 ºC durante 45 dias. O aspecto, cor, odor, pH, viscosidade e volume de sedimentação da formulação, armazenada nas três condições se manteve semelhante ao da formulação no tempo zero. Além disso, a formulação apresentou estabilidade físico-química e microbiológica por 45 dias. Os resultados deste estudo poderão servir de referência no preparo de formulações orais líquidas contendo CRV na rotina hospitalar.

The lack of oral liquid dosage forms suitable for use in pediatric patients and patients with swallowing difficulties is a problem in the hospital setting. Carvedilol (CRV) is a non-selective beta blocker, mainly used in the treatment of heart failure and high blood pressure. It is only sold in Brazil in the form of tablets, which highlights the need to develop liquid formulations for oral use to facilitate dose adjustment and administration. The present work aimed to develop a liquid oral formulation containing the raw material of the CRV medication as a therapeutic alternative for pediatric and adult patients with swallowing difficulties, admitted to a hospital environment, and to evaluate its physicochemical and microbiological stability. An analytical method using high-performance liquid chromatography (HPLC) was developed for quantitative determination of CRV in formulations and presented linearity, limit of detection and quantification, precision, accuracy and robustness, in addition to stability. The formulation was packaged in amber glass bottles and subjected to a physical-chemical and microbiological stability study, being stored at room temperature, under refrigeration and in an oven at 40 ºC for 45 days. The appearance, color, odor, pH, specificity and sedimentation volume of the formulation, stored in the three conditions, remained similar to the formulation at time zero. Furthermore, the formulation showed physical-chemical and microbiological fitness for 45 days. The results of this study could be a reference in the preparation of liquid oral formulations containing CRV in hospital routines.