Uso de medicamentos modificadores do curso da doença sintéticos em gestantes com artrite reumatóide : riscos para o feto e recém-nascido

Abstract

Artrite reumatoide é uma doença autoimune caracterizada por inflamação crônica e progressiva deterioração articular. Apresenta prevalência mundial de cerca de 1% com predomínio no gênero feminino, na faixa etária dos 30 aos 50 anos. O objetivo deste trabalho foi realizar uma revisão da literatura sobre a segurança e os riscos do uso de medicamentos modificadores do curso da doença sintéticos, que são considerados como primeira linha no tratamento da artrite reumatoide, durante a gravidez. Para obtenção dos resultados foram selecionados estudos de coorte, estudos de caso-controle, ensaios clínicos e metanálises a partir da base de dados PubMed e também foram consultadas referências terciárias especializadas no tema. Os resultados encontrados indicam que metotrexato é contraindicado na gravidez e seu uso deve ser interrompido um a três meses antes da concepção. Risco aumentado de prematuridade e baixo peso ao nascer foram associados ao uso de azatioprina e ciclosporina durante a gestação. Esses desfechos adversos podem estar relacionados com a gravidade da doença materna uma vez que a presença de sintomas extra-articulares indica um pior prognóstico da doença. Gravidez deve ser evitada em pacientes que fazem uso de leflunomida até que níveis plasmáticos seguros sejam alcançados (<0,02 mg/L), para isso deve-se utilizar um processo de eliminação do fármaco do organismo. Sulfassalazina e hidroxicloroquina não foram relacionadas com aumento significativo de malformações congênitas e outras complicações neonatais indicando que poderiam ser alternativas terapêuticas seguras.

Rheumatoid arthritis is an autoimmune disease characterized by chronic inflammation and progressive joint deterioration. It presents worldwide prevalence of about 1%, with predominance in females ranging in age from 30 to 50 years. This paper aims at carrying out a literature review regarding the safety and risks of the usage of synthetic disease-modifying drugs, which are considered first-line in the treatment of rheumatoid arthritis, during pregnancy. In order to obtain these results, cohort studies, case-control studies, clinical trials and meta-analyses from the PubMed database were selected, and tertiary references specialized in the subject were also consulted. The results indicate that methotrexate is contraindicated in pregnancy and its use should be discontinued one to three months before conception. Increased risk of prematurity and low birth weight were associated with the use of azathioprine and cyclosporine during pregnancy. These adverse outcomes may be related to the severity of the maternal disease, since the presence of extra-articular symptoms indicate a worse prognosis. Pregnancy should be avoided in patients taking leflunomide until safe plasma levels are achieved (<0.02 mg/L), thus some elimination process should be carried out to eliminate the drug from the body. Sulfasalazine and hydroxychloroquine were not associated with significant increase of congenital malformations and other neonatal complications, which indicates they could be used as safe alternative therapies.