Análise conformacional de derivados n-acilidrazona em solvente aquoso

Abstract

O grupamento N-acilidrazona (NAH) constitui um grupo farmacofórico devido sua relação com uma série de atividades biológicas dentre as quais se destacam, mas não se limitam a estas, as atividades cardioativa, antiinflamatória e analgésica. Com base nessa relevância biológica este trabalho versará sobre a avaliação do perfil conformacional de alguns derivados desta família de moléculas, através de simulações de dinâmica molecular (DM) em solvente explicito por 0,1μs. Pretendemos obter informações sobre a influência da presença de substituintes e de substituições bioisostéricas sobre o perfil conformacional desta família. Observamos a importância do solvente pra a correta análise do perfil populacional, uma vez que este eleva a flexibilidade dos derivados.

The N-acylhydrazone moiety constitutes a pharmacophoric group due to its relation to several biological activities, such as cardioinotropic, anti-inflammatory and analgesic ones. So, this work aims to evaluate the conformational preferences of N-acylhydrazone(NAH) derivatives through a series of 0.1μs molecular dynamics (MD) simulations in explicit solvent, and therefore obtain further insights into the influence of bioisosteric replacements on the conformational ensemble. The influence of the presence of substituents over the NAH conformation is remancable. Additionally it was observed that the solvent has great importance in the conformational analysis of derivatives increasing the flexibility of all molecules in solution.