O papel dos receptores AMPA permeáveis a cálcio na consolidação e extinção da memória

Abstract

O papel do receptor AMPA permeável a cálcio (CP-AMPAR) na plasticidade sináptica está relativamente bem estabelecido. Acredita-se que o CP-AMPAR seja recrutado para a sinapse durante um estado plástico da memória. Contudo, as consequências diretas de sua expressão para os processos mnemônicos ainda são pouco exploradas. Neste trabalho, investigamos a contribuição do CP-AMPAR expresso na amígdala basolateral e na região CA1 do hipocampo para a consolidação de diferentes tipos de memória, bem como para a extinção da memória aversiva. Demonstramos que o bloqueio de CP-AMPAR através da infusão de NASPM, seu antagonista seletivo, na amígdala e no hipocampo prejudicou a consolidação de memórias aversivas, ao passo que a consolidação da memória de localização de objetos, uma memória neutra, não foi afetada, e a memória espacial no labirinto aquático de Morris foi prejudicada pela infusão de NASPM no hipocampo. Além disso, a extinção de memórias aversivas não foi afetada por NASPM, porém a recuperação do medo em um contexto diferente daquele da extinção (renewal) foi impedida por NASPM na amígdala. Logo, a atividade de CP-AMPAR na amígdala e no hipocampo é necessária para a consolidação de memórias aversivas. Por outro lado, esse receptor não parece ser importante para memórias neutras. Ainda, ele pode não ter uma função na extinção da memória aversiva, mas é recrutado na amígdala para o renewal. Esses dados reforçam a ideia de que o CP-AMPAR é importante em estados da memória de alta plasticidade, como o início da consolidação de uma memória aversiva e a recuperação da memória aversiva. A valência emocional também parece influenciar a função desse receptor. Acredita-se que o tráfego de CP-AMPAR para as sinapses, evento associado à plasticidade sináptica, é o mecanismo responsável pelos efeitos comportamentais observados.

The role of the calcium-permeable AMPA receptor (CP-AMPAR) in synaptic plasticity is well established. CP-AMPARs are believed to be recruited to the synapse when the memory trace is in a plastic state; however, the direct implications of its expression for memory processes are less known. Here, we investigated the contribution of CP-AMPAR expressed in the basolateral amygdala (BLA) and CA1 hippocampus to consolidation of different types of memory and to fear extinction. We showed that CP-AMPAR blockade by infusion of NASPM (a selective CP-AMPAR antagonist) into the BLA and hippocampus impaired fear memory consolidation, whereas in the hippocampus it impaired spatial memory consolidation on the water maze, but not consolidation of object location memory. Furthermore, fear memory extinction was not affected by NASPM, but fear renewal was impaired by NASPM in the BLA. The activity of CP-AMPAR in the BLA and hippocampus is required for the consolidation of fear and spatial memory on the water maze; on the other hand, it is not relevant for a neutral memory. Moreover, this receptor might not be required for fear extinction, but it is recruited in the BLA during fear renewal. These findings support a role of CP-AMPAR in memory states in which plastic changes are presumably higher, such as the beginning of fear memory consolidation and fear renewal. Moreover, emotional valence seems to influence its function. CP-AMPAR trafficking to the synapses, which is associated to synaptic plasticity, is believed to be the mechanism accounting for the observed behavioral effects.