Efeito da n-acetilcisteína-amida sobre parâmetros comportamentais e bioquímicos em peixes-zebra

Abstract

Os transtornos de ansiedade são uma das principais causas de incapacitação e possuem grande prevalência global. São caracterizados pela presença de medo e/ou ansiedade excessivos e persistentes, estando relacionados ao estresse. O estresse desencadeia respostas adaptativas normais no organismo, porém se persistente pode levar a uma falha nessa adaptação. Fatores como estresse oxidativo, excitotoxicidade e neuroinflamação também estão relacionados à etiologia dos transtornos de ansiedade. A Nacetilcisteína (NAC) possui atividade antioxidante e anti-inflamatória além de ser capaz de modular a transmissão glutamatérgica. Estudos recentes têm demonstrado que esse fármaco possui um potencial uso em diversos transtornos mentais. Contudo, a ausência de melhores resultados é atribuída à baixa biodisponibilidade desse composto. A N-acetilcisteína-amida (AD4 ou NACA) é uma molécula derivada da NAC que apresenta uma modificação na estrutura química visando melhorar essa propriedade. Neste estudo, foi avaliado o efeito da AD4 e NAC sobre parâmetros comportamentais de ansiedade e bioquímicos nos testes de tanque-novo e claro/escuro em peixes-zebra. Além disso, foram avaliados os efeitos desses compostos em um protocolo de estresse agudo de contenção. No teste de tanque novo, nenhum dos compostos mostrou efeitos sobre aspectos locomotores e exploratórios. AD4 e NAC demonstraram efeitos ansiolíticos nos testes de claro/escuro e estresse agudo de contenção, sendo que a AD4 demonstrou maior potência do que a NAC no teste de claro/escuro. Nenhum dos compostos foi capaz de alterar o status oxidativo no encéfalo de peixes-zebra. Os resultados desse estudo contribuem para a caracterização dos efeitos de AD4 em peixes-zebra e de seu potencial uso em transtornos mentais.

Anxiety disorders are a major cause of disability and have a high prevalence worldwide. These disorders are characterized by excessive and enduring fear and/or anxiety, being related to stress. Stress triggers normal adaptive responses in the organism but if persistent it can lead to a failure on this adaptation. Factors such as oxidative stress, excitotoxicity, and neuroinflammation are also related to the etiology of anxiety disorders. Nacetylcysteine (NAC) has antioxidant and anti-inflammatory activity, also being able to modulate the glutamatergic transmission. Recent studies shown that this drug has potential use in mental disorders. However, the lack of better results is related to the low bioavailability of this compound. N-acetylcysteine-amide (called AD4 or NACA) is a NAC-derived molecule that exhibits a change in its chemical structure in order to improve this property. In this study, we evaluated the effect of AD4 and NAC on behavioral and biochemical parameters in the novel tank (NTT) and light/dark (LDT) tests in zebrafish. In addition, the effects of AD4 were evaluated in an acute restraint stress (ARS) protocol. Both drugs did not show locomotor and exploratory effects in the NTT. AD4 and NAC demonstrated an anxiolytic effect in the LDT and also in the ARS. AD4 demonstrated greater potency in the light/dark test when compared to NAC. Both compounds did not alter oxidative status in the zebrafish brain. The results of this study contribute to the characterization of the effects of AD4 in zebrafish and its potential use in mental disorders.