Efeitos da administração oral do complexo carvacrol/beta ciclodextrina na denervação dopaminérgica induzida por 6-hidroxidopamina em ratos Wistar

Abstract

O carvacrol (CARV) apresenta efeitos farmacológicos de interesse, como atividades anti-inflamatórias e antioxidantes. No entanto, a sua aplicação é limitada por desvantagens nos processos de preparação e armazenamento. A complexação de monoterpenos por β-ciclodextrina (β-CD) proporciona benefícios na estabilidade, solubilidade e biodisponibilidade oral, sendo capaz de melhorar a atividade farmacológica do CARV. Neste trabalho, foi analisado o efeito protetor do tratamento oral com complexo CARV/β-CD (25 μg/kg) contra a denervação dopaminérgica induzida por injeção intranigral unilateral de 6-hidroxidopamina (6-OHDA - 10 μg por rato), a fim de avaliar uma possível aplicação no tratamento da doença de Parkinson. O pré-tratamento com complexo CARV/β-CD impediu a perda de neurônios dopaminérgicos e os consequentes déficits locomotores induzidos por 6-OHDA. Além disso, os animais que receberam CARV/β-CD apresentaram diminuição na ativação da microglia na substância negra, bem como nos níveis de L-1β no liquido cefalorraquidiano e soro. Portanto, nossos resultados sugerem que a administração oral de CARV/β-CD exerce um efeito protetor contra a denervação dopaminérgica e a neuroinflamação induzida por 6-OHDA.

Carvacrol (CARV) presents pharmacological effects of interest, such as anti-inflammatory and antioxidant activities. However, their application is limited by disadvantages in preparation and storage process. The complexation of monoterpenes with β-cyclodextrin (β-CD) provides benefits in stability, solubility and oral bioavailability, being capable of improving the CARV pharmacological activity. Here, the protective effect of oral treatment with CARV/β-CD complex (25 μg/kg) against dopaminergic denervation induced by a unilateral intranigral injection of 6-hydroxydopamine (6-OHDA - 10 μg per rat) was analyzed, in order to evaluate a putative application for Parkinson’s disease therapy development. The pretreatment with CARV/β-CD complex prevented the loss of dopaminergic neurons and consequent locomotor deficits induced by 6-OHDA. Besides, animals receiving CARV/β-CD had decreased microglia activation and IL-1β returned to control levels in CSF and serum. Therefore, our results suggest that oral administration of CARV/β-CD exerts a protective effect against dopaminergic denervation and neuroinflammation induced by 6-OHDA.