Mórte súbita inesperada na infância : estimativa da prevalência mínima da acidemia metilmalônica tipo mutο, citrulinemia tipo I e deficiência de desidrogenase de 3-Hidróxi-Acil-Coa de cadeia longa em uma amostra de indivíduos hígidos do Rio Grande do Sul

Abstract

Introdução: A acidemia metilmalônica tipo mut0 (AMM mut0), a citrulinemia tipo I (CTLNI) e a deficiência de desidrogenase de 3‐hidroxi‐acil‐CoA de cadeia longa (LCHADD) são erros inatos do metabolismo (EIM) associados à morte súbita inesperada na infância (SUDI). Destacam-se por serem passíveis de tratamento e identificáveis por triagem neonatal. As principais variantes patogênicas associadas a estas condições são: c.655A>T e c.1106G>A (AMMmut0 - gene MUT), 1168G>A (CTLNI - gene ASSI) e c.1528G>C (LCHADD - gene HADHA). Esses distúrbios não estão incluídos no Programa Nacional de Triagem Neonatal brasileiro, e não existem estimativas referentes à incidência dos mesmos no país. Estudos populacionais de prevalência são de fundamental importância para a consideração do estabelecimento de ações de triagem neonatal, diagnóstico precoce e aconselhamento genético. Objetivo principal: Determinar, em uma amostra da população saudável do Rio Grande do Sul (RS), a prevalência mínima da AMM mut0, CTLNI e LCHADD. Metodologia: Estudo transversal, com amostragem por conveniência. O tamanho amostral foi estimado em 980 indivíduos com base na proporção de heterozigotos para a variante c.1528G>C em diferentes populações europeias. Foram incluídos 1.000 indivíduos saudáveis (média de idade: 36,6±12,1; masculino: 504), recrutados entre os doadores do Banco de Sangue do Hospital de Clínicas de Porto Alegre, RS. A genotipagem foi realizada por PCR em tempo real. O cálculo da frequência alélica e genotípica foi feito com base no Equilíbrio de Hardy-Weinberg. Resultados: A variante c.1528G>C foi detectada em heterozigose em 2 indivíduos (frequência de heterozigotos= 1:500; frequência alélica= 0,001; prevalência mínima estimada de LCHADD= 1: 1.000.000 indivíduos). As variantes c.1168G>A, c.655A>T e c.1106G>A não foram encontradas. Discussão/Conclusões: Os dados resultantes estariam refletindo a raridade deste conjunto de EIM no RS. No entanto, fatores como o tamanho amostral e a heterogeneidade alélica associada a esses distúrbios devem ser considerados. A população brasileira é uma das mais heterogêneas do mundo, e este estudo salienta, de maneira inédita, a necessidade de expandir a investigação de EIM em relação à morbimortalidade infantil no território.

Introduction: Methylmalonic acidemia type mut0 (mut0 MMA), citrullinemia type I (CTLNI), and long-chain 3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase deficiency (LCHADD) are inborn errors of metabolism (EIM) associated with sudden unexpected death in infancy (SUDI), noteworthy for being treatable and detectable by neonatal screening. The major pathogenic variants associated with these conditions are c.655A>T and c.1106G>A (MMA - gene MUT), c.1168G>A (CTLNI - gene ASSI) and c.1528G>C (LCHADD - gene HADHA). These disorders are not included in the Brazilian neonatal screening program and there is no estimation of its prevalence in the country. Studies of prevalence are essential to early diagnosis, treatment and neonatal screening considerations. Main objective: To determine, in a sample of the healthy population of Rio Grande do Sul (RS), the minimum prevalence of mut0 MMA, CTLNI and LCHADD. Methodology: Cross-sectional study, with convenience sampling. The sample size was estimated at 980 individuals, based on the proportion of heterozygotes for c.1528G>C in different European populations. A total of 1,000 healthy individuals (mean age: 36.6 ± 12.1, male: 504), recruited among donors from the Hospital de Clínicas of Porto Alegre Blood Bank, RS were included. Genotyping was performed trough real-time PCR. Allele and genotype frequencies were calculated based on Hardy-Weinberg Equilibrium. Results: The c.1528G>C variant was detected in heterozygosity in 2 subjects (carrier frequency = 1: 500, allele frequency = 0.001, LCHADD minimum estimated prevalence = 1: 1,000,000 individuals). Variants c.1168G>A, c.655A>T and c.1106G>A were not found. Discussion/Conclusions: The resulting data is thought to denote the rarity of these conditions in the state of RS. Nevertheless, the current sample size as well as the allelic heterogeneity related to these genes should be considered. Brazil is one of the most heterogeneous populations in the world and this study highlights, in an unprecedented way, the need to expand IEM investigation in relation to infant morbidity and mortality within the territory.