Participação do sistema endocanabinoide no processo de esquecimento

Abstract

Estamos constantemente recebendo informações do ambiente, porém a grande maioria dessas experiências serão esquecidas ao longo do tempo. A remoção dessas memórias desnecessárias garante a funcionalidade do sistema mnemônico. Assim, o esquecimento pode ser considerado um dos processos mais importantes do nosso organismo. Entretanto, os mecanismos subjacentes ao esquecimento permanecem desconhecidos. Estudos recentes sugerem que o processo de esquecimento ocorra através da ativação de diversos mecanismos celulares e moleculares, sendo, portanto, um processo ativo. Diversas evidências demostram a participação do sistema endocanabinoide (SE) na modulação dos processos mnemônicos de aquisição, consolidação, evocação, reconsolidação e extinção. Isso nos fez acreditar que esse sistema também possui um papel essencial no processo de esquecimento ativo. Portanto, neste trabalho, objetivamos avaliar se o SE está envolvido na manutenção/decaimento da memória. Para isso, ratos Wistar machos foram submetidos a dois paradigmas comportamentais que permitem investigar diferentes tipos de memórias: paradigma da localização de objetos, para avaliar uma memória espacial (não-aversiva); e protocolos de duas intensidades da esquiva inibitória step-through, para avaliação de uma memória aversiva forte (treino com 4 choques de 0,3mA) e outra fraca (2 choques de 0,3mA). Verificamos que o bloqueio crônico dos receptores CB1 (AM251, antagonista CB1 seletivo, i.p.) acelerou o esquecimento de uma memória aversiva forte. No entanto, a ativação crônica do SE (WIN 55,212-2, agonista CB1 não-seletivo, i.p.) não é necessária para a manutenção de uma memória aversiva fraca. Além disso, o bloqueio crônico dos receptores CB1 (SR141716, antagonista CB1 seletivo, i.p.) não produziu nenhum efeito significativo na manutenção/esquecimento de uma memória espacial. Juntos, nossos resultados demonstram que a modulação do SE sobre a manutenção/esquecimento das memórias é recrutada dependendo da força da memória. Esses achados sugerem uma função relevante do SE no processo de esquecimento ativo, o que pode ser utilizado como estratégia terapêutica para acelerar o esquecimento de memórias traumáticas e mal adaptativas de longo prazo.

We are constantly receiving information from the environment. However, the vast majority of these experiences will be forgotten over time. Removing these unnecessary memories ensure the functionality of the mnemonic system. Thus, forgetting can be considered one of the most important processes in our body. Nonetheless, the mechanisms underlying the memory decay remain unknown. Recent evidence suggests that forgetting is an active process, occurring through the activation of certain cellular and molecular mechanisms. Several studies show the participation of the endocannabinoid system (ECS) in the modulation of the mnemonic processes of acquisition, consolidation, retrieval, reconsolidation and extinction. This has made us believe that this system also plays an essential role in the process of active forgetting. Therefore, in this work, we aimed to evaluate whether the ECS is involved in memory maintenance/decay. For this, male Wistar rats were submitted to two behavioral paradigms that allow us to investigate different types of memories: object location, to evaluate a spatial memory (non-aversive); and protocols of two intensities of step-through inhibitory avoidance, to evaluate a strong aversive memory (training with 4 shocks of 0.3mA) and a weak one (2 shocks of 0.3mA). We found that chronic blockade of CB1 receptors (AM251, selective CB1 antagonist, i.p.) accelerated the decay of a strong aversive memory. However, chronic activation of the ECS (WIN 55,212-2, CB1 agonist non-selective, i.p.) is not required for maintenance of a weak aversive memory. Furthermore, chronic blockade of CB1 receptors (SR141716, selective CB1 antagonist, i.p.) did not produce any significant effect on maintenance/forgetting of spatial memory. Together, our results demonstrate that ECS modulation over memory maintenance/forgetting is recruited depending on memory strength. These findings suggest a relevant function of ECS in the process of active forgetting, which can be used as a therapeutic strategy to accelerate the decay of traumatic and long-term maladaptive memories.