Síntese e estudo in silico de derivados 6-amino-sulfonilcumarinas

Abstract

Uma série de 6-amino-sulfonilcumarinas foi planejada e sintetizada através de reações a temperatura ambiente com rendimentos moderados (50-70%) utilizando aminas aromáticas e alifáticas. Estudos in silico demonstraram que a piruvato quinase de Leishmania braziliensis é um possível alvo para os compostos sintetizados. Ensaios de docagem molecular foram realizados e constatou-se que todos os derivados possuem capacidade de ligar-se ao receptor da enzima. O composto 4f demonstrou ser o mais promissor para inibição da piruvato quinase de Leishmania mexicana, apresentando um escore de ΔG = -7,1 Kcal/mol. Análises toxicológicas in silico demonstraram que, com exceção do intermediário 3, nenhum dos derivados têm potencial irritante, mutagênico ou tumorogênico. Os compostos sintetizados apresentam características favoráveis para tornarem-se candidatos a fármacos, segundo os resultados obtidos pela predição farmacocinética in silico.