Photodegradation of sparfloxacin and isolation of its degradation products by preparative HPLC

Abstract

Sparfloxacin, a third generation fluoroquinolone derivative,is a potent antibacterial agent active against a wide range ofGram-positive and Gram-negative organisms including Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, methicillinresistant S. aureus, Legionella spp., Mycoplasma spp.,Chlamydia spp. and Mycobacterium spp. A drawback offluoroquinolones is their photoreactivity. Sparfloxacin hasbeen studied in terms of therapeutic activities. However, the reare few published of analytical methods being applied tosparfloxacin. The aim in this study was to determine the photodegradation products of sparfloxacin, when submittedto UV light, and to characterize two of these products,designated SPAX-PDP1 and SPAX-PDP2. An acceleratedstudy of stability in methanol solution was carried out byexposing a solution of sparfloxacin to UV light (peakwavelength 290 nm) for 36 hours at room temperature. Theproducts were analyzed by NMR spectrophotometry, IR spectrometry and mass spectrophotometry. The result ssuggest that the products isolated here could be used toestimate the degradation of sparfloxacin in a stability study. However, the low activity exhibited by UV-irradiated sparfloxacin is a source of concern that demands further investigation of the mechanism of its photodegradation mechanism.

Esparfloxacino, fluorquinolona de terceira geração, é umpotente agente antibacteriano ativo contra Gram-positivos eGram-negativos, incluindo Streptococcus pneumoniae,Staphylococcus aureus, S. aureus meticilina resistentes,Legionella spp., Mycoplasma spp., Chlamydia spp. eMycobacterium spp. Um aspecto importante dasfluorquinolonas é sua fotoinstabilidade. O esparfloxacino temsido amplamente estudado em termos de atividadesterapêuticas. Entretanto, poucos relatos a respeito de métodosanalíticos para esta quinolona são disponíveis na literatura. O objetivo deste trabalho foi determinar a fotoestabilidadede esparfloxacino submetido à luz UV, bem como caracterizar dois produtos, codificados como SPAX-PDP1 e SPAX-PDP2. Um estudo acelerado de estabilidade foi realizado submetendo-se o esparfloxacino a luz UV (comprimento de onda 290 nm) durante 36 horas em temperatura ambiente. Os resultados foram analisados por espectrofotômetro de massas, de RMN de 1H e de 13C e espectrometria na região de infravermelho. Os resultados sugerem que os produtos isolados podem ser usados para determinar a degradação de esparfloxacino em estudos de fotoestabilidade. No entanto, abaixa atividade do esparfloxacino submetido à luz UV demonstra a necessidade de investigações a respeito do mecanismo de fotodegradação deste fármaco.