Uso do sistema CRISPR-CAS9 como terapia no combate ao HIV : uma revisão crítica

Abstract

A infecção pelo HIV-1 atinge 37 milhões de pessoas e 2 milhões de pessoas são infectadas por ano pelo vírus HIV mundialmente. A terapia antirretroviral atual é capaz de levar os níveis de HIV a níveis indetectáveis, mas não é capaz de curar a doença. Na última década, outras estratégias surgiram na tentativa de erradicar o vírus utilizando ferramentas de edição genética. Em 2007, foi descoberto um sistema de imunidade adaptativa em bactérias e arqueobactérias denominado CRISPR/Cas9. O CRISPR/Cas9 protege esses organismos de elementos de DNA exógenos, matando bacteriófagos e plasmídeos em uma reexposição. No ano de 2013, esse sistema apresentou a capacidade de editar o DNA de células eucarióticas e desde então é bastante estudado como uma alternativa para tratar diversas doenças incluindo a infecção pelo HIV. As estratégias anti-HIV desenvolvidas a partir do sistema CRISPR/Cas9 incluem a inativação do genoma pró-viral, excisão do genoma pró-viral, inibição da replicação, alteração da expressão dos co-receptores CCR5 e CXCR4 e reversão do estado latente. Nessa revisão serão discutidos os resultados obtidos com o sistema CRISPR/Cas9, abordando limitações e perspectivas futuras a respeito da aplicação dessa ferramenta como terapia no combate ao HIV.

The HIV-1 infection reaches 37 million people and 2 million people are infected each year with the HIV virus worldwide. Current antiretroviral therapy (ART) is able to bring HIV levels to undetectable levels, but it is not able to cure the disease. Therefore, new strategies have emerged trying to eliminate the virus through gene editing tools. In 2007, an adaptive immune system was discovered in bacteria and archaebacteria called CRISPR/Cas9. CRISPR/Cas9 protects these living organisms against exogenous DNA elements killing bacteriophages and plasmids when they reinfect a bacterium or archaebacteria. This system has shown ability to edit DNA of eukaryotic cells and since then it has been studied as a new alternative for the treatment of several diseases including the HIV infection. CRISPR/Cas9 anti-HIV strategies are inactivation of pro viral genome or full excision of the provirus from infected cells, replication inhibition, gene editing of CCR5 and CXCR4, latency reversing. In this review we will focus in the results obtained among these different approaches, discuss about limitations and future perspectives about the CRISPR/Cas9 system as an effective tool against the HIV.