Terapia gênica in situ em condições neurodegenerativas : uma revisão da pesquisa clínica

Abstract

As condições neurodegenerativas são de difícil tratamento, em parte pelo acesso limitado ao cérebro imposto pela barreira hematoencefálica. Uma vez que a terapia gênica surgiu como uma abordagem promissora não apenas para doenças monogênicas com envolvimento neurológico, mas também para doenças complexas e multifatoriais, como a doença de Alzheimer e a doença de Parkinson, a introdução de material genético terapêutico in situ (i.e. diretamente no sistema nervoso central) se apresentou como uma alternativa para superar este desafio. Tal estratégia levou ao desenvolvimento de diversos estudos de terapia gênica que agora estão atingindo a fase clínica. Essa revisão tem como objetivo apresentar os avanços clínicos na área da terapia gênica in situ para o sistema nervoso central, com foco em doenças neurodegenerativas e doenças lisossomais. Também são destacadas as principais características dos vetores virais e das rotas de administração utilizadas. Os estudos concluídos até o momento tiveram sucesso em demonstrar um bom perfil de segurança, no entanto, a maioria dos resultados são de ensaios abertos e os dados de eficácia são considerados preliminares.

Neurodegenerative conditions are difficult to treat in part due to the limited access to the brain imposed by the blood-brain barrier. As gene therapy emerged as a promising approach not only for monogenic disorders with neurological involvement but also for complex, multifactorial diseases such as Alzheimer’s Disease and Parkinson’s Disease, the delivery of genetic material in situ (i.e. directly into the central nervous system) presented an alternative to overcome this challenge. Such strategy led to the development of several gene therapy studies that are now reaching clinical phases. This review aims to present clinical progress in the field of in situ gene therapy for the central nervous system, focusing on neurodegenerative diseases and lysosomal storage disorders. Also, the main characteristics of viral vectors and administration routes employed are highlighted. Completed studies so far successfully demonstrated a good safety profile, yet most published data are from open-label trials and thus efficacy results are considered preliminary.