Análise de enzimas envolvidas na síntese dos hormônios esteroides em tumores de próstata

Abstract

O câncer de próstata (CaP) e a hiperplasia prostática benigna (HPB) são as doenças prostáticas mais comuns em idosos, e ambas são caracterizadas por alterações no controle e crescimento da próstata. Os hormônios esteroides, principalmente os androgênios, desempenham um papel central na manutenção e progressão dessas doenças, atuando através da ativação de receptores intracelulares específicos. A terapia de privação androgênica é uma das opções de tratamento mais comum para CaP e, embora resulte em um período de regressão clínica, muitos pacientes evoluem para um estágio conhecido como CaP resistente à castração. Diversos mecanismos têm sido associados a esses casos de resistência, incluindo a ativação da esteroidogênese intraprostática e consequente produção de androgênios e estrogênios intratumoral. Para que esse processo ocorra, além da presença de precursores hormonais na próstata, é necessário a ativação de algumas enzimas, como a 3β-hidroxiesteroide desidrogenase/Δ5-Δ4 isomerase tipo 1 (3β-HSD1) e a aromatase. Essas enzimas participam de etapas chave na via de síntese dos esteroides sexuais e sua expressão pode estar alterada nas doenças prostáticas. Além do papel dos androgênios na fisiopatologia da próstata, os estrogênios também possuem funções importantes e podem estar associados a um maior risco de CaP. Portanto, o objetivo desse estudo foi avaliar a expressão dos genes HSD3B1 e CYP19A1, que codificam as enzimas 3β-HSD1 e aromatase, respectivamente, em tumores de próstata. A avaliação da expressão gênica foi realizada através da técnica de RT-qPCR em 22 amostras de CaP primário e 22 amostras de HPB provenientes de pacientes do Hospital de Clínicas de Porto Alegre. De acordo com os nossos resultados, o gene HSD3B1 foi identificado tanto em CaP quanto em HPB, porém, não apresentou diferença significativa de expressão entre os grupos analisados (P=0,25). Já o gene CYP19A1 foi identificado em ambos os grupos e apresentou diferença significativa entre eles, sendo maior no grupo HPB em comparação com o CaP (*P=0,029). Esse resultado sugere uma possível participação destes genes no desenvolvimento e/ou progressão dessas doenças, principalmente através da síntese intraprostática de esteroides sexuais. Entretanto, estudos suplementares são necessários para um melhor entendimento da função exata que eles desempenham e da sua influência na proliferação tumoral.

Prostate cancer (PCa) and benign prostatic hyperplasia (BPH) are the most common prostate diseases in the elderly, and both are characterized by changes in prostate control and growth. Steroid hormones, especially androgens, play a central role in the maintenance and progression of these diseases, acting through the activation of specific intracellular receptors. Androgen deprivation therapy is one of the most common treatment options for PCa, and although it results in a period of clinical regression, many patients eventually progress to a stage known as castration-resistant PCa. Several mechanisms have been associated with these cases of resistance, including the activation of intraprostatic steroidogenesis and consequent production of intratumoral androgens and estrogens. For this process occur, in addition to the presence of hormonal precursors in the prostate, it is necessary to activate some enzymes, such as 3β-hydroxysteroid dehydrogenase / Δ5-Δ4 isomerase type 1 (3β-HSD1) and aromatase. These enzymes participate in key steps in the pathway of sexual steroid synthesis and their expression may be altered in prostatic diseases. In addition to the role of androgens in the pathophysiology of the prostate, estrogens also have important functions and may be associated with an increased risk of PCa. Therefore, the aim of this study was to evaluate the expression of the HSD3B1 and CYP19A1 genes, which encode the 3β-HSD1 and aromatase enzymes, respectively, in prostate tumors. The evaluation of the gene expression was performed through the RT-qPCR technique in 22 primary PCa samples and 22 BPH samples from patients from the Hospital de Clínicas of Porto Alegre. According to our results, the HSD3B1 gene was identified in both PCa and BPH, but did not present significant difference of expression between the analyzed groups (P=0.25). The CYP19A1 gene was identified in both groups and showed a significant difference between them, being higher in the BPH group compared to the PCa (*P=0.029). This result evidences a possible participation of these genes in the development and/or progression of these diseases, mainly through the intraprostatic synthesis of sexual steroids. However, further studies are needed for a better understanding of the exact function they play and their influence on tumor proliferation.