Análise da expressão de TGF-Β da raiz da aorta em modelo murino de MPS I tratados com losartan e propranolol

Abstract

Mucopolissacaridose tipo I é uma doença de depósito lisossomal, onde há deficiência na expressão da enzima alfa-L-iduronidase, responsável pela degradação dos glicosaminoglicanos (GAGs) dermatan e heparan sulfato. Tal acúmulo é responsável por diversas alterações fisiopatológicas multisistêmicas, sendo manifestações cardíacas e vasculares as principais responsáveis pela redução da expectativa de vida e morte de indivíduos afetados por esta mutação. O fator de transformação beta (TGF-β), quando ativo pela via independente de Smad, é responsável por alterações patogênicas em diversos tecidos, sendo possivelmente o responsável pela dilatação da raiz aórtica em animais knockout para o gene IDUA. Animais MPS I foram tratados dos 2 aos 6 meses com losartana potássica, um inibidor de AT1R e o bloqueador beta adrenérgico propranolol. Análises realizadas por PCR em tempo real nos animais controle, MPS I não tratados (n=2), animais tratados com Losartan (n=3) e propranolol (n=2) não apresentaram alterações significativas na expressão de TGF-β no tecido aórtico.

Mucopolysaccharidosis type I is a lysosomal deposit desease, in which there is deficiency in the alpha-L-iduronidase enzyme expression, responsible for the degradation of glycosaminoglycans (GAGs) dermatan and heparan sulfate. This buildup is responsible for various multisystem pathophysiological alterations, being cardiac and vascular manifestations the main ones responsible for the life and death expectancy reduction in the individuas affected by this mutation. The beta transformation fator (TGF-β) is responsible for pathogenic alterations in several tissues, possibly being the one responsible for the aortic root dilation in knockout animals for the IDUA gene. MPS I animals were treated from 2 to 6 months with potassic losartan, an AT1R inhibitor, and a beta-adrenergic blocker, propranolol. Real-time PCR analyzes on untreated control, MPS I (n=2), Losartan (n=3) and propranolol (n=2) treated animals showed no significant changes in TGF-β expression in the aortic tissue.