O papel da proteína astrocítica S100B na agregação do peptídeo ß amilóide

Abstract

A doença de Alzheimer é o tipo de distúrbio neurológico com maior incidência na população em envelhecimento. O principal marcador fisiopatológico da doença é a placa amiloide, caracterizada pelo depósito de fibrilas formadas pela polimerização do peptídeo ß amiloide. Além disso, há de se relatar a importância dos astrócitos na fisiopatologia da doença, sendo um dos principais marcadores celulares a proteína S100B, a qual acredita-se interagir com o peptídeo. No nosso trabalho, demonstramos que a própria S100B possui a capacidade de agregar-se, em condições extremas, quando em elevadas concentrações (μM). A mesma parece possuir a capacidade de desagregar as fibrilas de ß amiloide previamente formadas, sendo esta característica atribuída a proteína quando a mesma encontra-se em baixas concentrações, na ordem de nM. Esses achados levam a discussão das funções e propriedades da S100B, traçando um paralelo com a concentração em que a mesma se encontra no meio. Enquanto que em elevadas concentrações ocorre o favorecimento da agregação da mesma, em baixas concentrações e em contato com fibrilas de ß amiloide previamente formadas, a proteína apresenta um comportamento de chaperona, identificando estruturas mal formadas e desagregando-as.

Alzheimer's disease is the most prevalent type of neurological disorder in the elderly population. The main disease’s pathophysiological marker is the amyloid plaque, characterized by the deposition of fibrils formed by polymerization of ß amyloid peptide. In addition, there are reports of the importance of astrocytes in the pathophysiology of the disease, being the S100B protein one of the main astrocytic marker, which it believes to interact with the ß amyloid peptides. In our work, it has been shown that the S100B itself has an ability to aggregate under extreme conditions when at high concentration (μM). It also appears to have the ability to disaggregate the amyloid fibrils formed, which is attributed to S100B protein when it is found low concentrations, in the order of nM. These findings lead to a discussion of the functions and properties of the S100B, drawing a parallel with its concentration in the medium. While high concentration favors S100B aggregation, at low concentrations and in contact with pre-formed amyloid fibrils, the protein exhibits a chaperone behavior, identifying the misfolded forms and disaggregating them.