Efeito da metformina na sinalização do IGF-1R no câncer endometrial : uma revisão da literatura

Abstract

O câncer de endométrio é uma das neoplasias ginecológicas mais comuns em mulheres, principalmente nos países desenvolvidos. O aumento da incidência é associado ao aumento da obesidade e diabetes, ao aumento da expectativa média de vida, às mudanças na dieta e ao sedentarismo. O câncer endometrial é influenciado pelo estado hormonal e por fatores reprodutivos, sendo mais frequente no período pós-menopausa, quando pode ocorrer um desequilíbrio na sinalização do estrogênio. Fatores de risco como o diabetes e a obesidade estão fortemente correlacionados ao câncer de endométrio por causarem hiperglicemia e hiperinsulinemia, devido a resistência à insulina. A hiperglicemia leva à produção excessiva de insulina e do fator de crescimento semelhante à insulina tipo 1 (IGF-1), sendo estes hormônios considerados antiapoptóticos, promotores da proliferação celular e atuam por vias semelhantes. O mecanismo de proliferação por eles causado está relacionado à via PI3K/Akt/mTOR. Tratamentos utilizando um agente insulino-sensibilizante, como a metformina, tem sido estudado pois este fármaco reduz a resistência à insulina e age potencialmente como um agente antineoplásico. O mecanismo de ação da metformina não está inteiramente elucidado. Desta forma, o objetivo desta revisão integrativa foi avaliar as informações publicadas sobre o efeito da metformina na via de sinalização do IGF-1R no tratamento do câncer de endométrio. Foi realizada uma busca nas plataformas Cochrane, PubMed e Embase onde inicialmente foram selecionados 33 artigos e após análises, 5 periódicos foram selecionados para fazer parte desta revisão. Os artigos trataram do efeito da metformina e sua possível ação na via de sinalização do IGF-1R, levando a crer que o fármaco age inibindo a via PI3K/AKT/mTOR e atrasando o feedback da via IGF-1R. Porém os dados apresentados ainda não elucidam por completo a questão e se faz necessário mais estudos que esclareçam a ação da metformina, especialmente no endométrio.

Endometrial cancer is one of the most common gynecological neoplasms in women, especially in developed countries. The increased incidence is associated with increased obesity and diabetes, increased average life expectancy, changes in diet and sedentary lifestyle. Endometrial cancer is influenced by hormonal status and reproductive factors, being more frequent in the postmenopausal period, when an imbalance in estrogen signaling can occur. Risk factors such as diabetes and obesity are strongly correlated with endometrial cancer as they cause hyperglycemia and hyperinsulinemia due to insulin resistance. Hyperglycemia leads to excessive production of insulin and insulin-like growth factor type 1 (IGF-1), and these hormones are considered anti-apoptotic, cell proliferation promoters and act in similar ways. The proliferation mechanism caused by them is related to the PI3K/Akt/mTOR pathway. Treatments using an insulin-sensitizing agent such as metformin have been studied as this drug reduces insulin resistance and potentially acts as an antineoplastic agent. The mechanism of action of metformin is not fully understood. Thus, the aim of this integrative review was to assess published information on the effect of metformin on the IGF-1R signaling pathway in the treatment of endometrial cancer. A search was performed on the Cochrane, PubMed and Embase platforms, where initially 33 articles were selected and after analysis, 5 journals were selected to be part of this review. The articles dealt with the effect of metformin and its possible action on the IGF-1R signaling pathway, leading to the belief that the drug acts by inhibiting the PI3K/AKT/mTOR pathway and delaying the feedback of the IGF-1R pathway. However, the data presented still do not fully elucidate the issue and further studies are needed to clarify the action of metformin, especially in the endometrium.