Grp78 é um bom biomarcador de prognóstico tumoral? uma revisão sistemática

Abstract

Biomarcadores para prognóstico do câncer são ferramentas extremamente importantes para melhorar a tomada de decisão personalizada e para prever a resposta ao tratamento. GRP78 é uma chaperona do retículo endoplasmático (ER) frequentemente superexpresso em células cancerosas e, em algumas situações, pode ser translocada para outros compartimentos celulares como a membrana plasmática (MP). Esta proteína está associada a vias de sinalização pró-sobrevivência em condições estressantes. Portanto, o objetivo desta revisão sistemática foi avaliar a expressão de GRP78 em diferentes tipos de câncer e se os seus níveis estão relacionados aos desfechos de sobrevida e prognóstico. Esta revisão foi conduzida de acordo com as diretrizes PRISMA e registrada no PROSPERO (CRD42021241801). Nos bancos de dados PubMed, Embase, Scopus, Lilacs foram pesquisados estudos com amostras de tecido de câncer humano, onde os níveis de imunohistoquímica de GRP78 foram correlacionados com parâmetros clínicos, histológicos e prognósticos. Um total de 91 manuscritos foi incluído, totalizando 11.199 amostras de tumor de pacientes. A maioria das amostras tumorais apresentou maior expressão de GRP78 em comparação ao tecido não tumoral correspondente. Na presente revisão, GRP78 foi encontrado no citoplasma em 48,3% dos estudos, 2,2% na MP, 9,8% tanto na MP quanto no citoplasma, no citoplasma e núcleo em 3,3%, enquanto em 30, 7% dos estudos o compartimento celular não foi informado. Em 67% dos estudos, GRP78 foi associado a um pior prognóstico em cânceres dos tipos oral, nasofaríngeo, esofágico, gástrico, pâncreas, fígado, melanoma, astrocítico, próstata, trato urinário, mama, ovário, endométrio, mesotelioma, pulmão, e mieloma. Já em 12% estava associado a menor agressividade, compreendendo: tumores de neuroblastoma, laríngeo, hipofaríngeo, carcinoma tímico avançado e linfoma não Hodgkin. Os 21% restantes dos estudos não detectaram associação significativa, entre eles os tumores colorretais e o carcinoma adenóide cístico. A correlação entre os níveis de GRP78 e a resposta ao tratamento foi dependente de drogas e do tipo de tumor. Em conclusão, GRP78 é um importante biomarcador prognóstico para diferentes tipos de câncer e, conseqüentemente, um alvo terapêutico promissor.

Biomarkers for cancer prognostication are extremely important tools to improve personalized decision-making and to predict treatment response. GRP78 is an endoplasmic reticulum (ER) chaperone frequently overexpressed in cancer cells, and in some situations, it can be translocated to other cellular compartments as the plasma cell membrane (PCM). This protein is associated with pro-survival signaling pathways in stressful conditions. Therefore, the aim of this systematic review was to evaluate the expression of GRP78 in different types of cancer and whether it is related to survival and prognosis outcomes. This review was conducted according to PRISMA guidelines and registered at PROSPERO (CRD42021241801). PubMed, Embase, Scopus, Lilacs databases were searched for studies with human cancer tissue samples, where GRP78 immunohistochemical levels were correlated with clinical, histological, and prognostic parameters. A total of 91 manuscripts was included, totaling 11.199 patient’s tumor samples. Most of the tumor samples showed higher expression of GRP78 in comparison to corresponding non-tumoral tissue. In the present review, GRP78 was found in the cytoplasm in 48,3% of studies, 2.2% in the PCM, 9,8% in both PCM and cytoplasm, in the cytoplasm and nucleus in 3,3%, while in 30,7% of the studies the cell compartment was not informed. In 67% of the studies, GRP78 was associated with a worse prognosis in melanoma, gastric, pancreas, esophageal, astrocytic, prostate, liver, breast, urinary tract, mesothelioma, lung, oral, nasopharyngeal, ovarian, endometrial, and myeloma cancers. Whereas in 12% it was associated with less aggressiveness, comprising: neuroblastoma, laryngeal, hypopharyngeal, advanced thymic carcinoma, and non-Hodgkin lymphoma tumors. The remaining 21% of the studies have not detected any significant association, among these, were colorectal and adenoid cystic carcinoma tumors. The correlation among GRP78 levels and treatment response was drug-dependent and tumordependent. In conclusion, GRP78 is an important prognostic biomarker for different types of cancer and consequently, a promising therapeutic target.