Efeitos do ácido Docosahexaenóico na modulação da proteína regulada por glicose 78 (GRP78) durante a Carcinogênese bucal

Abstract

O câncer bucal se caracteriza por um crescimento desordenado e descontrolado de células, é uma doença multifatorial, tendo como principais fatores de risco o fumo e o consumo de álcool. A super-expressão da proteína GRP78 (reguladora da ativação da UPR) já foi detectada em vários tipos de câncer. A utilização de substâncias para a quimioprevenção é uma estratégia de baixo risco para inibir o processo de carcinogênese. O ácido Docosahexaenóico (DHA), surgiu como opção potencialmente preventiva pela sua atividade pró-apoptotica, em parte por regular a expressão de GRP78 durante a carcinogênese. O objetivo foi avaliar o efeito preventivo do DHA na carcinogênese bucal em ratos Wistar, que foram divididos em 3 grupos: Grupo 1(controle), Grupo 2(4NQO+EtOH), Grupo 3(4NQO+EtOH+DHA). Lesões clinicamente visíveis foram detectadas a partir de 15 semanas. Em 24 semanas, 100% e 91,66% dos animais dos grupos 4NQO+EtOH e 4NQO+EtOH+DHA, respectivamente apresentavam displasia epitelial, sendo a maioria de alto grau no grupo 4NQO+EtOH. A expressão de GRP78 aumentou ao longo do processo de carcinogênese, enquanto no grupo controle os níveis mantiveram-se estáveis. A atividade proliferativa, nos grupos 2 e 3, foi maior, principalmente na camada basal. Assim, concluímos que durante a carcinogênese bucal ocorre um aumento progressivo dos níveis de GRP78 e que a suplementação com DHA diminui seus níveis por um período limitado do processo, o que pode favorecer o desaceleramento da carcinogênese, mas não sua inibição.

Oral cancer is characterized by uncontrolled and uncontrolled cell growth. It is a multifactorial disease, whose main risk factors are smoking and alcohol consumption. Overexpression of GRP78 (UPR activation regulator) protein has already been detected in several cancers. The use of chemoprevention substances is a low risk strategy to inhibit the carcinogenesis process. Docosahexaenoic acid (DHA) has emerged as a potentially preventive option for its pro-apoptotic activity, in part by regulating GRP78 expression during carcinogenesis. The objective was to evaluate the preventive effect of DHA on oral carcinogenesis in Wistar rats, which were divided into 3 groups: Group 1 (control), Group 2 (4NQO + EtOH), Group 3 (4NQO + EtOH + DHA). Clinically visible lesions were detected from 15 weeks. At 24 weeks, 100% and 91.66% of the animals in the 4NQO + EtOH and 4NQO + EtOH + DHA groups, respectively, had epithelial dysplasia, most of them being high grade in the 4NQO + EtOH group. GRP78 expression increased throughout the carcinogenesis process, while in the control group the levels remained stable. The proliferative activity in groups 2 and 3 was higher, especially in the basal layer. Thus, we conclude that during oral carcinogenesis there is a progressive increase in GRP78 levels and that supplementation with DHA decreases its levels for a limited period of the process, which may favor the deceleration of carcinogenesis, but not its inhibition.