Caracterização dos receptores de adenosina e do efeito da cafeína sobre a memória em modelo animal de demência esporádica

Abstract

A adenosina é um neuromodulador que exerce seus efeitos por meio dos abundantes receptores inibitórios A1 e dos menos abundantes – mas de localização mais difundida – receptores facilitatórios A2A. O sistema adenosinérgico parece ser o principal alvo molecular da cafeína. Evidências recentes indicam que tanto a cafeína quanto antagonistas dos receptores A2A efetivamente revertem o comprometimento da memória em condições como o envelhecimento e a demência de Alzheimer, tanto em humanos quanto em modelos experimentais. A administração icv de STZ interrompe a sinalização encefálica da insulina e produz tanto comprometimento da memória quanto modificações patológicas semelhantes àquelas da demência de Alzheimer, sendo considerado um modelo animal de demência esporádica. Dessa forma, o principal objetivo do presente estudo foi investigar o impacto da demência induzida por STZ sobre a densidade e a expressão dos receptores de adenosina no hipocampo e se o consumo de cafeína poderia prevenir a deterioração da memória nesse modelo. Os resultados mostram que a STZ produziu comprometimento da memória de reconhecimento acompanhado de aumento do imunoconteúdo dos receptores A2A. Além disso, foi observado que o consumo de cafeína conferiu robusta proteção contra o prejuízo de memória induzido por STZ icv. Portanto, este estudo confirma o comprometimento de memória nesse modelo e o associa agora à modificação do imunoconteúdo de receptores A2A. Essas observações fornecem suporte adicional para a possibilidade de que o consumo de cafeína poderia ser uma estratégia para prevenir o déficit menemônico.

Adenosine is a neuromodulator that operates via the most abundant inhibitory adenosine A1 receptors and the less abundant, but widespread, facilitatory A2A receptors. The adenosine system seems to be the main molecular target of caffeine. Recent evidences indicate that both caffeine and selective A2A antagonists effectively counteract memory impairment in conditions such as aging and Alzheimer’s disease, both in humans and in experimental models. Intracerebroventricular streptozotocin administration disrupts brain insulin signaling and induces both memory impairment and pathological modifications resembling Alzheimer’s disease, being considered an experimental model of sporadic dementia. In this way, the main aim of the present study was to investigate the impact of STZ-induced dementia on density and expression of hippocampal adenosine receptors and whether caffeine consumption might prevent memory deterioration in this model. The results show that STZ produced memory recognition impairment accompanied by an increased immunocontent of adenosine A2A receptors. Besides, it was observed that caffeine intake afforded robust protection against icv STZ-induced memory disturbance. Finally, this study confirms the memory impairment of this model, now associated with modification in the adenosine immunocontent. It gives additional support for the possibility that caffeine consumption might be a prophylactic strategy to manage memory dysfunction.