Avaliação da toxicidade aguda do levamisol

Abstract

A maioria das drogas ilegais comercializadas são adulteradas. Dentre essas, a cocaína é a droga recreativa mais utilizada no mundo, além de ser a que mais apresenta compostos adicionais. Uma substância farmacologicamente ativa, presente na cocaína, é o levamisol (LVS). Este medicamento é um anti-helmíntico, de uso humano e veterinário, no qual o seu mecanismo possui ação agonista no receptor nicotínico. No entanto, o uso recorrente de cocaína associada com LVS implica em complicações sistêmicas entre os usuários, sendo as manifestações clínicas mais presentes: agranulocitose, neutropenia, vasculite sistêmica, insuficiência renal e vasculite pulmonar. Dessa forma, o uso de cocaína com LVS, sendo este cada vez mais utilizado como adulterante, se torna um problema de saúde pública, causando implicações na saúde do usuário que utiliza essa combinação. O motivo da incorporação do LVS ainda é desconhecido, levando a diversas hipóteses, porém, alguns estudos demonstraram que o LVS associado a cocaína apresenta um efeito aditivo a droga, além de ser uma substância barata e de fácil acesso. O projeto foi aprovado pela Comissão de Ética no Uso de Animais (CEUA) – protocolo nº 35347/2018. Objetivo do estudo foi avaliar a toxicidade aguda do LVS (12, 24 e 36 mg/kg) por via intraperitoneal em ratos Wistar, machos, através de observações comportamentais, dosagem sérica de biomarcadores renal e hepático e necropsia dos órgãos coração, rim, cérebro, baço e fígado. Os resultados demonstraram que o grupo LVS 12 mg/kg apresentou aumento significativo da epistaxe e o grupo de 24 mg/kg apresentou aumento significativo da ambulação e da ptose palpebral, em comparação com controle. Os animais tratados com LVS na dose 36 mg/kg apresentaram convulsões e 80% dos animais vieram a óbito até 15 minutos após a administração. Os animais necropsiados dos grupos controle, LVS 12 mg/kg e LVS 24 mg/kg não apresentaram alterações macroscópicas, porém os órgãos dos animais do grupo LVS 36 mg/kg indicaram alterações no coração, fígado, rim, pulmões e cérebro. Alterações hematológicas e bioquímicas no sangue não foram detectadas, entretanto foi verificado um aumento significativo da excreção de K+ e creatinina urinária após o tratamento com 24 mg/kg de LVS, quando comparado ao grupo controle. Estes resultados permitem concluir que o LVS, especialmente na dose de 36 mg/kg, apresentou sinais comportamentais e anatomopatológicos condizentes com um quadro de toxicidade aguda.

Most illegal drugs marketed are adulterated. Among these, cocaine is the most widely used recreational drug in the world, and it has the most additional compounds. A pharmacologically active substance present in cocaine is Levamisole (LVS). This medicine is an anthelmintic, for human and veterinary use, in which its mechanism has agonist action on the nicotinic receptor. However, recurrent use of cocaine associated with LVS implies systemic complications among users, the most common clinical manifestations being: agranulocytosis, neutropenia, systemic vasculitis, renal failure and pulmonary vasculitis. Thus, the use of cocaine with LVS, being increasingly used as an adulterant, becomes a public health problem, causing implications for the health of the user who uses this combination. The reason for incorporating LVS is still unknown, leading to several hypotheses, but some studies have shown that cocaine-associated LVS has a drug addictive effect, as well as being a cheap and easily accessible substance. The project was approved by the Animal Use Ethics Committee (CEUA) - protocol nº 35347/2018. Objective to evaluate acute intraperitoneal LVS toxicity (12, 24 and 36 mg/kg) in male Wistar rats through behavioral observations, serum renal and hepatic biomarkers, and heart, kidney, brain organ necropsy. The results showed that the LVS 12 mg/kg group showed a significant increase in epistaxis and the 24 mg/kg group presented a significant increase in ambulation and eyelid ptosis compared to control. Animals treated with LVS at 36 mg/kg had convulsions and 80% of the animals died within 15 minutes of administration. The necropsied animals of the control groups, LVS 12 mg/kg and LVS 24 mg/kg showed no macroscopic alterations, but the organs of the animals of the LVS 36 mg/kg group indicated changes in the heart, liver, kidney, lungs and brain. Hematological and biochemical changes in the blood were not detected, however, a significant increase in K + and urinary creatinine excretion was observed after treatment with 24 mg/kg LVS when compared to the control group. These results allow us to conclude that the LVS, especially at the dose of 36 mg/kg, presented behavioral and anatomopathological signs consistent with acute toxicity.