Imunomarcação de BDNF e receptores TrkB e p75NTR em lesões benignas e malignas de origem neural em cabeça e pescoço

Abstract

Lesões de origem neural, embora incomuns, podem ocorrer na região da cabeça e pescoço, especialmente em cavidade oral. As neurotrofinas representam uma classe de fatores de crescimento reconhecidos como reguladores fundamentais do desenvolvimento, homeostase e plasticidade cerebral. O Fator Neurotrófico Derivado do Cérebro (BDNF), neurotrofina que predomina no cérebro adulto, liga-se ao receptor de tirosina quinase B (TrkB) e ao receptor de neurotrofina p75 (p75NTR), desempenhando importantes funções em nervos periféricos e também em diferentes doenças. Setenta e nove casos de lesões neurais periféricas em cabeça e pescoço foram incluídos nesse estudo: 19 neuromas traumáticos (TN), 20 tumores de células granulares (GCT), 16 neurofibromas (NF), 20 schwannomas (SC) e 04 casos de tumor maligno de bainha de nervo periférico (MPNST). Lâminas silanizadas foram submetidas a imunohistoquímica com os anticorpos BDNF, TrkB e P75NTR. Uma análise semiquantitativa foi realizada quanto ao percentual de células positivas para cada anticorpo. A análise do BDNF demonstrou alta porcentagem de células positivas em TN, GCT e SC, com uma diminuição observada nos casos de NF e MPNST. Quando comparada à marcação de TrkB entre as lesões neurais, observou-se uma diminuição significativa entre o TCG e TN, NF, SC e MPNST (p <0,0001). Em relação ao P75NTR, a porcentagem de células positivas foi significativamente reduzida no MPNST em comparação ao TCG (p = 0,009), NF (p = 0,0138) e SC (p = 0,0069). Além disso, uma diferença entre TN e TCG (p = 0,007) foi observada. Nossos resultados mostraram a participação de BDNF e dos receptores de neurotrofinas (TrkB e P75NTR) nas lesões neurais periféricas de cabeça e pescoço. O MPNST exibiu uma diminuição na imunomarcação de BDNF e P75NTR, indicando subregulação desse eixo associado à aquisição do fenótipo maligno.

Although rare, lesions of neural origin may occur in the head and neck region, especially in the oral cavity. Neurotrophins represent a class of growth factors recognized as fundamental regulators of brain development, homeostasis and plasticity. Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) is the predominant member of neurotrophins in the adult brain that binds to tyrosine kinase receptor B (TrkB) and p75 neurotrophin receptors (p75NTR), playing important roles in differentiation, regeneration, myelinization and maintenance of neuronal survival. A série of the 79 cases of head and neck neural lesions were included in the study. Nineteen cases of traumatic neuromas (TN), 20 cases of granular cell tumors (GCT), 16 cases of neurofibromas (NF), 20 cases of Schwannomas (SC) and 4 malignant peripheral nerve sheath tumour (MPSNT) were submitted to immunohistochemistry with BDNF, TrkB and p75NTR antibodies. A semi-quantitative analysis was performed for the percentage of positive cells for each antibody. The analysis of BDNF demonstrated high percentage of positive cells in TN, GCT and SC with a decrease in cases of NF and MPNST. Comparing TrkB labeling among all neural lesions a significant decrease was observed between GCT and TN, NF, SC and MPNST (p<0.0001). In addition, TN showed less percentage of positive cell compared to SC (p=0.0017). Regarding P75NTR the percentage of positive cell was significantly reduced in MPNST compared GCT (p=0.009), NF (p=0.0138) and SC (p=0.0069). Also, a difference between TN and GCT (p=0.007) were observed. Our results showed the participation of BDNF and neurotrophin receptors (TrkB and P75NTR) in head and neck peripheral neural lesions. MPNST exhibited differences as reduction of BDNF and P75NTR indicating down-regulation of this axis associated to acquisition of malignant phenotype.