Avaliação do uso de peptídeos urinários como biomarcadores para o diagnóstico do câncer de próstata

Abstract

O Câncer de Próstata (CaP) é uma doença de alto impacto socioeconômico no Brasil, sendo o segundo tipo de câncer mais incidente na população masculina, impactando a qualidade de vida, assim como os investimentos em saúde pública. O diagnóstico é confirmado a partir da biópsia do tecido prostático, e seu encaminhamento é relativo ao exame de toque retal suspeito e aos valores de PSA aumentados (do inglês: prostate-specific antigen), contudo, poucos homens realizam o exame de toque e os valores de PSA podem estar relacionados a questões benignas da próstata, se mostrando pouco específico para câncer. Portanto, a utilização de outro componente biológico como biomarcador mais específico para a condição de adenocarcinoma prostático geraria grandes benefícios. Este trabalho buscou na urina de pacientes com suspeita de diagnóstico para adenocarcinoma de próstata e hiperplasia benigna da próstata (HPB), peptídeos circulantes que estivessem em diferente abundância comparado ao grupo controle. As amostras coletadas tiveram as proteínas depletadas e foram submetidas a cromatografia líquida acoplada a espectrometria de massas. Os resultados apresentaram ao menos um peptídeo diferencialmente abundante entre cada grupo de estudo, sendo um deles exclusivo do grupo controle. Por fim, quatro peptídeos demonstraram potencial para biomarcador para diagnóstico de patologia da próstata. Curvas ROC (Receiver Operating Characteristic Curve) foram executadas para analisar a sensibilidade e especificidade destes peptídeos para diferenciar os grupos. O peptídeo que apresentou maior área sob a curva (0,697), estava diferencialmente abundante na comparação entre os grupos câncer e controle com dados normalizados a partir da mediana. Identificamos um peptídeo que exclusivamente diferenciava hiperplasia benigna de câncer, que é a maior problemática associada ao PSA, atualmente. Mais análises precisam ser feitas utilizando um grupo amostral maior e uma técnica mais sensível para validar a força preditiva dos peptídeos.

Prostate Cancer is a disease with high social economic impact in Brazil, for being the second most incident type of cancer at the male population, impacting life quality, as the public investment in wealth. Its diagnostic is confirmed with prostatic tissue biopsy, and it is given by a suspect digital rectal exam and by the raise of PSA values (prostate-specific antigen), however, few man perform the digital rectal exam and PSA values may be related to benign prostate conditions, being low specific to cancer. Therefore, using another biological component as a more specific biomarker to prostate adenocarcinoma would generate great benefits. This work looked for circulating peptides at different abundances between prostate cancer, benign prostate hyperplasia and control groups, using patients with suspect diagnose urine as sample source. All collected samples had their proteins depleted and were subjected to liquid chromatography coupled to mass spectrometry. Results presented at least one differentially abundant peptide between each study group, one of them being unique to the control group. Finally, four peptides demonstrated potential for biomarker for diagnosis of prostate pathology. Receiver Operating Characteristic Curves were performed to analyze the sensitivity and specificity of these peptides to differentiate the groups. The peptide with the largest area under the curve (0.697) was differentially abundant when comparing cancer and control groups with normalized data from the median. We identified a peptide that uniquely differentiated benign hyperplasia from cancer, which is the biggest problem associated with PSA today. Further analysis needs to be done using a larger sample group and a more sensitive technique to validate the predictive strength of peptides.