Desenvolvimento e avaliação da estabilidade de derivação hospitalar do fármaco tacrolimo

Abstract

O tacrolimo é um medicamento imunossupressor amplamente utilizado em hospitais para o tratamento de pacientes que passaram por transplantes de órgãos. Muitas vezes, os pacientes hospitalizados necessitam ou apresentam melhor adesão ao administrar o tacrolimo em formas farmacêuticas líquidas. Porém, este fármaco vem sendo comercializado apenas na forma sólida para o uso oral, estando indisponível como solução ou xarope, e na literatura constam suspensões com insumos de alto valor e complexidade. Portanto este trabalho objetivou desenvolver e avaliar a estabilidade do tacrolimo em uma formulação líquida simples com eficácia, segurança e estabilidade equiparável. As análises foram desenvolvidas de acordo com método da USP (2018), sendo co-validado, garantindo sua exatidão, precisão e especificidade. A partir das análises desenvolvidas, determinou-se a derivação do tacrolimo em suspensão, bem como o agente molhante em sua proporção ideal para obter teor de fármaco em CLAE dentro dos limites aceitáveis, sendo este o polietilenoglicol 400 a 8%. Em seguida, as amostras foram submetidas a avaliação dos parâmetros físico-químicos, sendo viscosidade, pH, volume de sedimentação e características organolépticas, e de doseamento, durante 30 dias em temperatura ambiente e a 40°C. A formulação manteve sua integridade durante os 30 dias de armazenamento à temperatura ambiente contando com teor entre 90 – 110%, viscosidade acima de 200 cP, pH neutro e volume de sedimentação abaixo de 3 mL. Porém, o tacrolimo se demonstrou sensível ao calor, observando degradação ainda nos dez primeiros dias de análise a 40°C, com possível formação de produtos de degradação e no vigésimo dia o teor obtido foi abaixo de 90%. Assim, pode-se afirmar a partir deste trabalho que o tacrolimo desenvolvido apresenta teor e homogeneidade de dose adequada durante 30 dias, devendo ser armazenado ao abrigo da luz e em temperatura ambiente.

Tacrolimus is an immunosuppressive drug widely used to treat patients who have undergone organ transplants. Often the patients with this treatment at hospitals need or have better accession if administrate tacrolimus in liquid dosage form. However this drug have been commercialize just in solid dosage forms that are administrated oral being unavailable tacrolimus solution or syrup and in the literature shows there are formulations with high value and complex inputs. Therefore, this work aimed to develop and assess the stability of a simple liquid formulation with efficacy, safety and comparable stability. The analysis was developed according with USP’s method (2018), co-validated, guaranteeing its accuracy, precision and specificity. Starting at of analysis developed, it was determinate the derivation of tacrolimus in suspension, in addition the wetting agent should be used and its better proportions to obtain recovery of tacrolimus in HPLC within acceptable limits, being polyethylene glycol 400 to 8%. After this, the samples were submitted to the evaluation of the physical-chemical parameters, being viscosity, pH, sedimentation volume and organoleptic characteristics and the assay for 30 days at room temperature and at 40°C. The formulation continue intact for 30 days storage at room temperature with a content between 90 and 110%, viscosity above 200 cP, neutral pH and sedimentation volume below 3 mL. However, tacrolimus demonstrates sensible at 40°C with possible formation of degradation products and on the twentieth day the content obtained was below 90%. Thus, it can be said from this work that the tacrolimus formulation developed has adequate dose content and homogeneity for 30 days, and should be stored protected from light and at room temperature.