Nova estrátegia de síntese de tiohidantoínas : estudo da relação estrutura-atividade e docking molecular

Abstract

Hidantoínas e tiohidantoínas são consideradas estruturas privilegiadas na química medicinal por estar presente na composição de muitos medicamentos, como a fenitoína e nitrofurantoína. Nosso grupo de pesquisa desenvolveu uma de síntese para obter tiohidantoínas bicíclicas fundidas. Atrelando aspectos dentro da química verde, assegurando uma síntese segura como redução de passos reacionais, solvente menos nocivo e aplicação de ácido bórico para auxiliar na formação de produto. Além de investigar a ação do trietilortoformato no consumo da água no meio reacional. Além disso, foram realizados estudos in silico para avaliar as propriedades físico-químicas e o caráter preditivo ADMETox dos compostos sintetizados, para melhor compreensão da relação estrutura-atividade.

Hydantoins and thiohydantoins are considered privileged structures in medicinal chemistry due to their presence in many drugs, such as phenytoin and nitrofurantoin. Our research group developed a synthetic route to obtain fused bicyclic thiohydantoins. By incorporating aspects of green chemistry, we ensured a safe synthesis, including fewer reaction steps, less harmful solvents, and the use of boric acid to assist product formation. Additionally, we investigated the role of triethyl orthoformate in consuming water in the reaction medium. Moreover, in silico studies were conducted to evaluate the physicochemical properties and ADMETox predictive profile of the synthesized compounds for a better understanding of the structure-activity relationship.