Agonistas de receptor de GLP-1 para perda de peso em transtornos psiquiátricos : uma revisão sistemática e metanálise

Abstract

A obesidade apresenta alta prevalência entre indivíduos com transtornos psiquiátricos, condição frequentemente agravada pelo uso prolongado de psicofármacos, particularmente antipsicóticos de segunda geração. Já se sabe que a obesidade está associada ao desenvolvimento de doenças crônicas, como doenças cardiovasculares, diabetes, síndrome metabólica e a maiores taxas de mortalidade. Para que se possa intervir de forma eficiente no tratamento da perda de peso em indivíduos com obesidade e transtornos psiquiátricos, faz-se necessário o uso de terapias mais assertivas. Uma vez que o manejo do excesso de peso nessa população é complexo, mais pesquisas são necessárias para que se possa avaliar a melhor forma de prevenir e de tratar obesidade nessa população. Diante das limitações das abordagens convencionais de manejo do peso nessa população, os agonistas do receptor do peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1RAs) têm emergido como alternativas farmacológicas com potencial terapêutico significativo. Nesse contexto, a presente dissertação teve como objetivo avaliar a eficácia e a segurança dos GLP-1RAs na perda de peso em pacientes com transtornos psiquiátricos e obesidade/sobrepeso, por meio de uma revisão sistemática com metanálise. Os desfechos avaliados incluíram peso corporal, IMC, circunferência da cintura, glicose em jejum, triglicérides, colesterol total, colesterol HDL, pressão arterial sistólica e eventos adversos. A busca nas bases de dados identificou 1.950 registros. Ao final, 10 ensaios clínicos randomizados (543 indivíduos) foram incluídos na revisão sistemática. Os transtornos psiquiátricos diagnosticados nos estudos foram esquizofrenia/transtorno esquizoafetivo (n=4), transtorno bipolar (n=2), psicose (n=1), transtorno depressivo maior (n=2) e transtorno de compulsão alimentar periódica (n=3). Em relação às intervenções farmacológicas, cinco estudos utilizaram liraglutida, três avaliaram o uso de exenatida, um empregou semaglutida na formulação oral e um utilizou dulaglutida, todos comparando com placebo ou tratamento controle. A metanálise demonstrou que o uso de GLP-1RAs resultou em reduções estatisticamente significativas no peso corporal em quilos (MD −5.03kg; 95%CI −6.04 a −4.01), IMC (MD −1.59kg/m²; 95%CI −2.00 a −1.18), circunferência da cintura (MD −3.40cm 95% CI; −4.83 a −1.97), e glicemia de jejum (MD −0.29mmol/L; 95%CI −0.53 a −0.05) em comparação aos grupos controle. Eventos adversos gastrointestinais foram os mais frequentemente relatados. Além disso, os ensaios clínicos randomizados incluídos apresentaram baixo risco de viés, o que sustenta a confiabilidade dos achados. Os achados sustentam a eficácia e a boa tolerabilidade dos GLP-1RAs no manejo do excesso de peso em populações psiquiátricas, com impactos positivos sobre parâmetros antropométricos e metabólicos. Estudos futuros devem priorizar a investigação de novas moléculas como semaglutida e tirzepatida, especialmente em amostras clínicas mais heterogêneas e em diferentes contextos geográficos, com ênfase na segurança, adesão e aplicabilidade clínica de longo prazo.

Obesity has a high prevalence among individuals with psychiatric disorders, partially due to the prolonged use of psychotropic medications, especially the second-generation antipsychotics. It is well established that obesity is associated with the development of chronic diseases such as cardiovascular disease, type 2 diabetes, metabolic syndrome, and higher mortality rates. In order to implement effective weight-loss interventions in individuals with both obesity and psychiatric disorders, more targeted therapies are necessary. Given the complexity of weight management in this population, further research is essential to determine the most appropriate strategies for the prevention and treatment of obesity. In light of the limitations of conventional weight management approaches in this context, glucagon-like peptide-1 receptor agonists (GLP-1RAs) have emerged as pharmacological alternatives with significant therapeutic potential. In this context, the present dissertation aimed to evaluate the efficacy and safety of GLP-1RAs for weight loss in patients with psychiatric disorders and obesity/overweight, through a systematic review and meta-analysis. The assessed outcomes included body weight, BMI, waist circumference, fasting glucose, triglycerides, total cholesterol, HDL cholesterol, systolic blood pressure, and adverse events. Database searches identified 1,950 records. Ultimately, 10 randomized controlled trials (RCTs), comprising 543 individuals, were included in the systematic review. The psychiatric disorders diagnosed in the studies included schizophrenia/schizoaffective disorder (n=4), bipolar disorder (n=2), psychosis (n=1), major depressive disorder (n=2), and binge eating disorder (n=3). Regarding pharmacological interventions, five studies used liraglutide, three evaluated exenatide, one employed oral semaglutide, and one used dulaglutide—all compared with placebo or standard care. The meta-analysis demonstrated that the use of GLP-1RAs resulted in statistically significant reductions in body weight in kilograms (MD −5.03 kg; 95% CI −6.04 to −4.01), BMI (MD −1.59 kg/m²; 95% CI −2.00 to −1.18), waist circumference (MD −3.40 cm; 95% CI −4.83to −1.97), and fasting glucose (MD −0.29 mmol/L;95% CI −0.53 to −0.05) compared to control groups. Gastrointestinal adverse events were the most frequently reported. In addition, the included RCTs presented a low risk of bias, supporting the reliability of the findings. These results support the efficacy and tolerability of GLP-1RAs in managing excess weight in psychiatric populations, with positive effects on anthropometric and metabolic parameters. Future studies should prioritize the investigation of newer agents, such as semaglutide and tirzepatide, particularly in more heterogeneous clinical samples and across different geographical settings, with emphasis on long-term safety, adherence, and clinical applicability.