Eficácia do Molnupiravir contra a NS5/RdRp da dengue : um estudo in silico

Abstract

As constantes mudanças climáticas, sentidas nas últimas décadas, são fatores significativos no crescimento do mosquito Aedes Aegypti, vetor primário do vírus da dengue, aumentando de maneira significativa o número de casos da doença. A dengue (DENV), na maioria dos casos, causa sintomas leves; contudo, complicações severas podem ocorrer, podendo levar o paciente à óbito. O vírus da dengue apresenta quatro sorotipos distintos (DENV1-4), na qual destacam-se os sorotipos 2 e 3, seu genoma contém informação para a síntese de três proteínas estruturais e sete não estruturais, destacando-se a proteína não estrutural 5 (NS5), com importante atividade catalítica na replicação viral, sendo assim, alvo essencial no desenvolvimento de moléculas com potencial terapêutico. Para isso, estudos in silico são aliados na busca de compostos com ação inibitória, como reposicionamento de fármacos atrelado a ferramenta de docagem molecular, originando no descobrimento de fármacos como o Molnupiravir, sendo um possível alvo para a DENV. Com base nisso, o objetivo deste trabalho foi avaliar a eficácia do Molnupiravir contra a DENV2 e DENV3. Em conclusão, foi possível verificar a eficácia do Molnupiravir contra os sorotipos 2 e 3 da dengue, mas principalmente contra o sorotipo 3 em que se demonstrou mais eficiente.

The constant climate changes observed in recent decades are significant factors contributing to the proliferation of Aedes aegypti, the primary vector of the dengue virus, substantially increasing the number of cases. Dengue virus (DENV), in most cases, causes mild symptoms; however, severe complications can occur, potentially leading to death. The dengue virus has four distinct serotypes (DENV1–4), with serotypes 2 and 3 being particularly noteworthy. Its genome encodes three structural proteins and seven non-structural proteins, with non-structural protein 5 (NS5) standing out due to its important catalytic activity in viral replication, making it an essential target in the development of molecules with therapeutic potential. In this context, in silico studies are valuable tools i n the search for inhibitory compounds, such as drug repurposing combined with molecular docking, which has led to the discovery of drugs like Molnupiravir as a potential candidate against DENV. Based on this, the objective of this study was to evaluate the efficacy of Molnupiravir against DENV2 and DENV3. In conclusion, the efficacy of Molnupiravir against dengue serotypes 2 and 3 was verified, with particularly higher effectiveness observed against serotype 3.