Efeitos neuroprotetores do canabidiol e do canabigerol sobre parâmetros inflamatórios em um modelo de déficit de memória induzido pela sobrecarga de ferro no período neonatal em ratos

Abstract

A sobrecarga de ferro no período neonatal está associada a déficits cognitivos duradouros e alterações neuroinflamatórias. Este trabalho avaliou os efeitos do tratamento com canabidiol (CBD) e canabigerol (CBG) sobre parâmetros comportamentais e inflamatórios em ratos submetidos à sobrecarga de ferro neonatal. Ratos Wistar machos receberam carbonila de ferro (30 mg/kg, intragástrica) do 12º ao 14º dia pós-natal. Aos três meses de idade, na fase adulta, foram tratados com veículo, CBD ou CBG (10 mg/kg), por via intraperitoneal, durante 21 dias consecutivos. O desempenho cognitivo foi avaliado pela tarefa de reconhecimento de objetos e a atividade locomotora e exploratória pelo campo aberto. Após os testes, os níveis de IL-1β, IL-6 e TNF-α foram quantificados no hipocampo por ELISA. Os animais com sobrecarga de ferro apresentaram desempenho reduzido na tarefa de reconhecimento (p < 0,01) e aumento nos níveis de TNF-α (p < 0,001) e IL-1β (p < 0,05), sem alteração em IL-6. O tratamento com CBD restaurou parcialmente a memória de reconhecimento (p < 0,05) e reduziu IL-1β (p < 0,05) em animais tratados com ferro, sem impacto sobre TNF-α. O CBG promoveu melhora cognitiva robusta (p < 0,001), igualando ao grupo controle, reduziu IL-1β tanto em animais com ferro quanto em controles (p < 0,001), mas aumentou TNF-α em condições basais (grupo controle, p < 0,05). Nenhum tratamento afetou os níveis de IL-6. Esses achados reforçam o papel da inflamação, especialmente IL-1β, nos déficits cognitivos induzidos pelo ferro, e demonstram que CBD e CBG atuam por mecanismos distintos, com CBG apresentando um perfil mais abrangente de ação anti-inflamatória.

Iron overload in the neonatal period is associated with long-lasting cognitive deficits and neuroinflammatory changes. This study evaluated the effects of treatment with cannabidiol (CBD) and cannabigerol (CBG) on behavioral and inflammatory parameters in rats submitted to neonatal iron overload. Male Wistar rats received iron carbonyl (30 mg/kg, intragastric) from the 12th to the 14th postnatal day. At three months of age, in adulthood, they were treated with a vehicle, CBD, or CBG (10 mg/kg), intraperitoneally, for 21 consecutive days. Cognitive performance was assessed using the object recognition task, as well as locomotor and exploratory activity in the open field. After the tests, the levels of IL-1β, IL-6, and TNF-α were quantified in the hippocampus by ELISA. Animals with iron overload exhibited reduced performance in the recognition task (p < 0.01) and increased levels of TNF-α (p < 0.001) and IL-1β (p < 0.05), with no change in IL-6 levels. Treatment with CBD partially restored recognition memory (p < 0.05) and reduced IL-1β (p < 0.05) in iron-treated animals, with no impact on TNF-α. CBG promoted robust cognitive improvement (p < 0.001), comparable to that of the control group, and reduced IL-1β in both iron- and control-treated animals (p < 0.001). However, it increased TNF-α under basal conditions (p < 0.05). No treatment affected IL-6 levels. These findings reinforce the role of inflammation, particularly IL-1β, in iron-induced cognitive deficits, and demonstrate that CBD and CBG act through distinct mechanisms, with CBG exhibiting a comprehensive anti-inflammatory action profile.