Carga de doença e comorbidades associadas ao diabetes mellitus tipo 2 : o impacto de intervenções baseadas no estilo de vida para a prevenção e o manejo da doença

Abstract

O diabetes mellitus tipo 2 (DM2) é reconhecido como uma das doenças crônicas não transmissíveis (DCNT) de maior impacto global em saúde. A condição resulta de uma interação entre fatores genéticos e ambientais, destacando a necessidade do acompanhamento de suas tendências epidemiológicas, da estimativa do risco de complicações emergentes, e o planejamento de estratégias preventivas e terapêuticas que atuem sobre os fatores de risco e mecanismos fisiopatológicos. A presente tese teve como objetivos: 1) atualizar as estimativas de carga global de doença atribuível ao DM2 no Brasil e suas subregiões; 2) quantificar e descrever a associação entre níveis de glicemia de jejum elevados e o risco de sete tipos de câncer; 3) avaliar o efeito a longo prazo de intervenções de mudança do estilo de vida (MEV) na prevenção do DM2; e 4) avaliar a eficácia de uma intervenção dietética baseada em vegetais (plant-based) sobre a função das células β-pancreáticas e sensibilidade à insulina de indivíduos com DM2 e excesso de peso. Para isso, foram utilizados delineamentos metodológicos distintos para cada objetivo. No primeiro estudo, a partir de dados do Global Burden of Disease, Injuries and Risk Factors (GBD) 2021, foram obtidas estimativas e tendências de 1990 a 2021 relacionadas à incidência, prevalência e mortalidade por DM2, bem como as métricas do GBD de morbidade, mortes prematuras e morbimortalidade no Brasil e em suas regiões. O segundo estudo consistiu em uma revisão sistemática e meta-análise de estudos observacionais, conduzida como parte do GBD 2021, utilizando a metodologia “Burden of Proof”, para avaliar a relação entre níveis elevados de glicemia de jejum e o risco de desenvolvimento e morte por sete tipos de câncer (bexiga, fígado, pulmão, mama, colorretal, pâncreas e ovário). No terceiro estudo, através de revisão sistemática com metanálise de ensaios clínicos randomizados (ECR), com duração mínima de dois anos, foi avaliado o efeito de intervenções intensivas de MEV, em comparação a recomendações gerais associadas ao cuidado padrão, sobre a incidência de DM2 em indivíduos com pré-diabetes. Por fim, no quarto estudo, um ECR foi conduzido com indivíduos com DM2 e excesso de peso para comparar o efeito de uma dieta plant-based a uma dieta padrão para DM2 sobre parâmetros de sensibilidade à insulina e função das células β-pancreáticas. Os resultados da presente tese demonstram o agravamento da carga de DM2 no Brasil, com significativas disparidades regionais e crescente exposição aos fatores de risco. No segundo estudo, a associação entre glicemia de jejum e câncer variou conforme o sítio, sendo moderada para os cânceres de pâncreas, mama e colorretal, e fraca para câncer de pulmão, bexiga e fígado Não foi identificada associação entre glicemia de jejum e câncer de ovário. Quanto à avaliação de estratégias de prevenção e tratamento, a MEV reduziu em 22% o risco de DM2 comparado ao cuidado padrão, embora este efeito tenda a diminuir conforme o aumento do tempo de seguimento. Finalmente, a dieta plant-based demonstrou efeitos comparáveis à dieta padrão para DM2 na melhora de parâmetros de secreção e sensibilidade à insulina em indivíduos com DM2 e excesso de peso.

Type 2 diabetes mellitus (T2DM) is recognized as one of the major noncommunicable diseases (NCDs) with the greatest global health impact. Considering that the condition results from an interaction between genetic and environmental factors, it is crucial to monitor its epidemiological trends, estimate the risk of its emerging complications, and assess the effectiveness of preventive and therapeutic strategies that also target its pathophysiological mechanisms. The objectives of this thesis were to: (1) update the estimates of the burden attributable to T2DM and the exposure to its six main risk factors in Brazil and its regions; (2) quantify and describe the association between high fasting plasma glucose (FPG) levels and the risk of seven types of cancer; (3) evaluate the long-term effect of lifestyle interventions on T2DM prevention; and (4) assess the efficacy of a plant-based dietary intervention on β-cell function and insulin sensitivity in individuals with T2DM. Different methodological designs were used for each objective. In the first study, based on data from the Global Burden of Disease, Injuries and Risk Factors (GBD) 2021, we obtained estimates and trends from 1990 to 2021 for T2DM incidence, prevalence, and mortality, as well as for GBD metrics of morbidity, premature mortality, and overall disease burden in Brazil and its regions. The second study comprised a systematic review and meta-analysis of observational studies, using the Burden of Proof methodology developed by GBD, to evaluate the relationship between high FPG levels and the risk of developing and dying from seven types of cancer (bladder, liver, lung, breast, colorectal, pancreatic, and ovarian). The third study was a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials (RCTs) with a minimum duration of two years, which examined the long-term effects of intensive lifestyle interventions, compared with general advice and standard care, on the incidence of T2DM among individuals with prediabetes. Finally, the fourth study was a RCT conducted for 12 weeks, involving individuals with T2DM, comparing the effects of a plant-based diet with a standard diabetes diet, in parameters of insulin sensitivity and β-cell function. The findings of this thesis confirm a worsening T2DM burden in Brazil, with substantial regional disparities and increasing exposure to risk factors. In the second study, the association between high FPG levels and cancer varied by site, being moderate for pancreatic, breast, and colorectal cancers, and weak for lung, bladder, and liver cancers. There was no association between high FPG levels and ovarian cancer. When assessing the efficacy of prevention and treatment strategies, we showed that intensive lifestyle interventions reduced the risk of T2DM by 22% compared with standard care, although this protective effect tended to be diluted over time. Finally, a plant-based diet showed comparable and positive effects to a standard diabetes diet in parameters of insulin secretion, insulin sensitivity and β-cell function, being considered an alternative dietary approach in patients with T2DM.