Avaliação de efeitos comportamentais e dano ao dna induzidos por benzo(a)pireno em ratas após administração subcrônica

Abstract

Benzo(a)pireno é um composto carcinogênico e mutagênico pertencente à classe de hidrocarbonetos policíclicos aromáticos. Apesar de seus efeitos tóxicos serem amplamente estudados, os mecanismos por meio dos quais pode causar danos ainda permanecem incertos. No presente estudo, investigamos os efeitos da administração subcrônica oral em ratos fêmeas de benzo(a)pireno e o potencial efeito protetor do antioxidante N-acetilcisteína. Animais receberam diariamente (30 dias), benzo(a)pireno 1 mg/kg, N-acetilcisteína 150 mg/kg, benzo(a)pireno 1 mg/kg + N-acetilcisteína 150 mg/kg e veículos via gavagem. Foram realizados o teste de avaliação da atividade locomotora, em três períodos do tratamento, o teste de memória de reconhecimento de objetos e a análise do dano ao ácido dessoxiribonucléico através do ensaio cometa. Não foram observadas alterações na atividade locomotora (p<0,05; ANOVA/Duncan) e no teste de reconhecimento de objetos (p<0,05; Kruskal Wallis/Mann-Whitney). O dano ao DNA classificado como grave, foi significativamente maior nos animais tratados com benzo(a)pireno (p<0,05; ANOVA/Tukey) quando comparados aos controles. O tratamento com N-acetilcisteína apresentou uma tendência à redução no dano tipo 4 (grave) em relação ao grupo tratado somente com benzo(a)pireno, mas não foi estatisticamente significativo. O dano causado ao DNA pode ser responsável, em parte, pelos efeitos tóxicos do benzo(a)pireno, porém, mais estudos a longo prazo são necessários.

Benzo(a)pyrene is a carcinogenic and mutagenic compound belonging to the class of polycyclic aromatic hydrocarbons. Besides its toxicological effects are very well studied, the mechanisms by it can cause damages remains unknown. In this work we investigated the effects of benzo(a)pyrene oral subchronical administration in female rats and the potential protector effect of the antioxidant N-acetylcysteine. Animals received daily (for 30 days) benzo(a)pyrene 1 mg/kg, N-acetylcysteine 150 mg/kg, benzo(a)pyrene 1 mg/kg + N-acetylcysteine 150 mg/kg and vehicle per oral gavage. Locomotory activity was evaluated in three periods of treatment, object recognition memory test and evaluation of DNA damage through the comet assay. There were no alterations in locomotory activity (p<0,05; ANOVA/Duncan) and in the object recognition test (p<0,05; ANOVA/Mann-Whitney). The DNA damage classified as severe was significantly higher in the group treated with benzo(a)pyrene (p<0,05; ANOVA/Tukey) compared to control. The treatment with N-acetylcysteine presented a tendency in reduction of damage type 4 (severe) related to the benzo(a)pyrene treated group, but it was not statistically significative. The damage caused to the DNA could be responsible, at least in part, for the benzo(a)pyrene toxic effects, however, more long-term studies are needed.