Avaliação do efeito neuroprotetor de nanocápsulas contendo indometacina em modelos da doença de Alzheimer

Abstract

A presença da neuroinflamação crônica é relatada no cérebro de pacientes que apresentam a Doença de Alzheimer (DA), evidenciada pela ativação glial, desempenhando um papel central na neurotoxicidade desencadeada pelo β-amilóide. Considerando que a biodisponibilidade da indometacina é limitada, sistemas nanoparticulados representam uma alternativa promissora para melhorar a biodisponibilidade cerebral. O presente estudo avaliou o potencial efeito neuroprotetor da indometacina nanoencapsulada (IndOH-NC) em modelos in vitro e in vivo da DA. Culturas organotípicas de hipocampo de ratos foram expostas a 2μM do Aβ1-42 por 48h com ou sem tratamentos de 50 ou 100μM de IndOH-NC. Nossos resultados mostraram que o Aβ causou intenso dano celular e que tratamento com 50 ou 100μM de IndOH-NC reduziu a morte celular, reduziu significativamente a ativação da JNK e o imunoconteúdo da GFAP, além de diminuir a liberação da IL-6 no meio de cultivo. Adicionalmente, 2nmol de Aβ1-42 foram injetados bilateralmente no ventrículo de ratos Wistar machos tratados com Indometacina (IndOH) ou IndOH-NC (1 mg/Kg/dia/14 dias). O déficit de memória induzido pelo Aβ foi significativamente reduzido apenas pelo tratamento com IndOH-NC, o que pode ser explicado pelo aumento na biodisponibilidade cerebral proporcionado pelas nanocápsulas quando comparado ao tratamento com IndOH. Além disso, houve diminuição da reatividade da IB4 e do imunoconteúdo da GFAP. Os resultados apresentados neste trabalho demonstram que a redução da neuroinflamação está envolvida no efeito neuroprotetor da indometacina nanoencapsulada. Embora a indometacina não seja comumente utilizada na terapia da DA, nossos resultados sugerem que este fármaco, quando nanoencapsulado, poderia ser um potencial candidato para o tratamento desta patologia.