Efeito de hypericum caprifoliatum cham. & schltdl. (guttiferae) no modelo preditivo de depressão estresse crônico moderado e imprevisível, associado à natação forçada

Abstract

O gênero Hypericum tem sido amplamente estudado e o nosso grupo tem demonstrado que espécies nativas do sul do Brasil têm apresentado atividade do tipo antidepressiva e antinociceptiva em roedores. Hypericum caprifoliatum mostrou resultados promissores no teste do nado forçado (NF). O estresse crônico tem sido proposto como um modelo de depressão em animais, induzindo um aumento no tempo de imobilidade no NF. O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito do tipo antidepressivo de um extrato n-hexânico purificado de Hypericum caprifoliatum (HCP) em ratos submetidos ao Estresse Crônico Moderado e Imprevisível (ECMI) seguido pelo nado forçado. A extração do material vegetal seco e triturado foi realizada com n-hexano por maceração durante 24 ou 48 horas, seguida de filtração e evaporação do solvente sob pressão reduzida à 45°C. Ratos Wistar, machos (280 g) foram submetidos ao estresse por 40 dias. Estressores foram aplicados em momentos diferentes do dia, sem seguir uma determinada sequência, tornando o teste imprevisível. Apenas um estressor foi usado cada dia. No 41º dia, 24h após a última sessão de estresse crônico, os animais foram expostos ao nado forçado durante 15 minutos (pré-teste). Imediatamente, o tratamento foi iniciado (180 mg/kg/dia durante 5 dias: 2 doses diárias de 90 mg/kg, pela via oral). No dia 46, os animais foram expostos ao NF durante 5 minutos (teste). O tempo de imobilidade foi registrado no pré-teste e teste. A atividade da enzima Na+,K+- ATPase foi medida em córtex e hipocampo. Os protocolos foram aprovados pela CEUA – UFRGS (projeto número 22091). O grupo Estresse (453,7+189,0, n=15) apresentou maior tempo de imobilidade no pré-teste comparado com o grupo controle (275,5+142,64, n=18) (p <0,01, Teste-t) demonstrando que foi induzido um comportamento do tipo depressivo. HCP reduziu a imobilidade apenas do grupo estresse (98,7+20,6, n=8) em comparação com animais tratados com veículo (184,1+65,2, n=7) (p <0,01, ANOVA de duas vias RM). Houve uma redução da atividade da Na+,K+- ATPase hipocampal dos animais que sofreram estresse e o tratamento com o extrato não foi capaz de reverter a situação. Podemos presumir que o efeito do HCP é mais pronunciado no contexto de um modelo de depressão onde a doença já está instalada. H. caprifoliatum apresenta efeito do tipo antidepressivo em um modelo que é suposto ter mais validade de construto do que o teste de natação forçada. Isso reforça a noção que H. caprifoliatum pode ser útil para desenvolver novos fármacos antidepressivos.