Efeito de diferentes terapias na patobiologia da mucosite quimioinduzida por 5-fluouracil em hamster

Abstract

A mucosite bucal é uma complicação comum no tratamento do câncer e o desenvolvimento de intervenções efetivas para sua prevenção e tratamento são vistos como prioridade nos cuidados de suporte ao paciente oncológico. O objetivo do presente estudo foi investigar diferentes terapias na patobiologia da mucosite quimioinduzida em hasmter. Para isso, serão abordados dois trabalhos: o primeiro avaliando o perfil imunoistoquímico das citocinas pró-inflamatórias (IL-1β e TNF- α) em mucosite quimioinduzida tratada com camomila e corticóides; e, o segundo, o efeito da fototerapia laser (FTL) na patobiologia da mucosite bucal induzida por 5- fluorouracil (5-FU) em hamsters. Trabalho 1: foram utilizados blocos de espécimes obtidos de hamsters sírios dourados de experimento prévio, nos quais induziu-se mucosite com o quimioterápico 5-FU divididos em 3 grupos: Grupo I: sem tratamento (controle); Grupo II: tratamento com camomila; Grupo III: tratamento com corticóide. Os tempos de análise foram de 0, 5, 10 e 14 dias após a infusão do quimioterápico. Cortes histológicos de 3μm foram submetidos à técnica imunoistoquímica para detecção das citocinas pró-inflamatórias IL-1β e TNF- α. Foi realizada análise qualitativa descritiva do padrão de distribuição da imunomarcação, semiquantitativa por sistema de escore. O tratamento com camomila tópica reduziu os níveis de IL-1β e TNF- α, demonstrando sua ação antiinflamatória. Trabalho 2: foram utilizados hamsters sírios dourados para investigar diferentes protocolos de FTL divididos em 4 grupos (n=6): Grupo Controle, Grupo Preventivo; Grupo Terapêutico e Grupo Conjugado (Preventivo + Terapêutico); induziu-se mucosite com o quimioterápico 5-FU e escarificação da mucosa. Os animais receberam irradiação com laser de diodo (InGaAlP), 660 nm, 40 mW de potência, 6,0 J/cm2 por 6 segundos/ponto, dose total de energia por ponto de 0,24J. Os animais receberam 1,44J de energia diária de acordo com o grupo. Nos dias 0, 5, 10 e 15 foram sacrificados seis animais de cada grupo, pesados e a mucosa jugal foi removida para análise clínica. As amostras foram submetidos à análise semi-quantitativa do NF-κB através da técnica western blot. Os animais que receberam laser em qualquer dos protocolos apresentaram menor escore de mucosite quando comparados ao grupo controle e maior nível de NF-κB ativado. Conclui-se que tanto a camomila como o FTL atuam de forma positiva no controle da mucosite e agem modulando a resposta inflamatória e acelerando o reparo tecidual.

Buccal mucositis is a common complication in cancer treatment. The development of effective interventions for prevention and treatment are seen as a priority in supportive care to cancer patients. The aim of this study was to investigate different kind of therapy in the pathobiology of 5-fluorouracil-induced bucal mucositis in hamsters. For this, two studies have been analysed: the first assessing the effect of topical chamomile and corticosteroid treatment on the profile of tissue cytokines (IL- 1β and TNF-α) in 5-fluorouracil-induced bucal mucositis in hamsters; and, the second, the effect of low power laser (LBP) in the pathobiology of 5-fluorouracilinduced bucal mucositis in hamsters. Study 1: were used blocks from Golden Syrian hamsters obtained of previous experiment in which 5-FU- induced bucal. The animals were divided into 3 groups: Group I: no treatment (control), Group II: treatment with chamomile, Group III: treatment with corticosteroids. The analysis times were 0, 5, 10 and 14 days after administration of 5-FU. Histological sections of 3μm be submitted to immunohistochemistry for the detection of pro-inflammatory cytokines IL-1β and TNF-α. The evaluation was performed by a single observer blinded and calibrated. We performed descriptive qualitative analysis of the distribution pattern of immunostaining, by semiquantitative scoring system. Treatment with topical chamomile reduced the tissue levels of IL-1β and TNF-α, thereby demonstrating anti-inflammatory action in buccal mucositis in hamsters. Study 2: were used Syrian golden hamsters divided into 4 groups (n = 6): control group, preventive group, therapy group and conjugate group (preventive + therapy); The 5-FU-induced bucal mucositis and the mucosa was scratched. The animals received irradiation with LPT, diode (InGaAlP), 660 nm, 40 mW, 10.0 J/cm2 for 6 sec / point according to the group. On days 0, 5, 10 and 15 six animals were sacrificed, weighed and the bucal mucosa was removed for clinical analysis. The samples were removed to quantitative analysis of NF-kB by Western blot. The animals that received LPT had lower mucositis scores than the control group and higher levels of activated NF-kB. It was concluded that both chamomile LPT act as a positive control mucositis and act by modulating the inflammatory response and accelerating tissue repair.