Investigação dos efeitos in vivo dos ácidos metilmalônico e propiônico sobre parâmetros de estresse oxidativo em coração de ratos

Abstract

As acidúrias metilmalônica e propiônica são doenças que afetam o catabolismo de aminoácidos de cadeia ramificada e ácidos graxos de cadeia ímpar e são causadas pelas deficiências das enzimas metilmalonil-CoA mutase e propionil-CoA carboxilase, respectivamente. Esses distúrbios são bioquimicamente caracterizados pelo acúmulo tecidual e elevada excreção urinária dos ácidos metilmalônico (MMA) e propiônico (PA). Os sintomas apresentados pelos portadores dessas acidúrias são muito semelhantes e incluem manifestações neurológicas, além de dano cardíaco. Considerando que a etiopatogenia do dano cardíaco que acomete os indivíduos afetados por estas doenças ainda não foi estudada, o presente estudo teve por objetivo investigar o efeito agudo dos ácidos MMA e PA sobre parâmetros de estresse oxidativo em coração de ratos adolescentes. Foram realizadas 3 injeções intraperitoneais (a primeira injeção na dose de 10 μmol/g de peso corporal seguida de duas com dose de 5 μmol/g de peso corporal) com intervalo de 90 min entre cada uma delas, e eutanásia dos animais 60 min após a última administração. Foram então preparados sobrenadantes de coração, os quais foram utilizados para a avaliação dos parâmetros bioquímicos. Verificamos que o MMA e o PA diminuíram as concentrações de glutationa em coração de ratos. Além disso, ambos os ácidos orgânicos diminuíram a atividade da superóxido dismutase e glutationa peroxidase, ao passo que apenas o MMA diminuiu significativamente a atividade da catalase. Contudo, nenhum dos metabólitos alterou os níveis de substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico. Nossos resultados indicam que alterações nas defesas antioxidantes enzimáticas e não enzimáticas causadas pela administração de MMA e PA podem contribuir para a fisiopatologia do dano cardíaco observado nos pacientes afetados pelas acidúrias metilmalônica e propiônica.