Metotrexato em nanocarreadores no tratamento do câncer : uma revisão

Abstract

As nanopartículas são definidas como partículas com diâmetro entre 1 e 1000 nm, ou seja, inferior a um micrômetro, constituídas por diferentes polímeros naturais ou sintéticos, lipídios ou fosfolipídios, até mesmo metais. É relevante destacar os benefícios da nanotecnologia aplicada à terapêutica, na qual grande parte dos estudos desenvolvidos tem foco em preparar formulações destinadas ao tratamento de doenças inflamatórias, neurológicas, cardiovasculares, câncer e também ao combate do vírus de imunodeficiência adquirida. Sistemas de entrega de fármacos vêm sendo utilizados permitindo um melhor controle da taxa de liberação do fármaco em determinado sítio de ação além do direcionamento específico ao tecido alvo e minimização dos efeitos colaterais indesejados. Dentre os principais nanocarreadores aplicados na terapêutica, destacam-se os lipossomas, as nanopartículas lipídicas sólidas, os dendrímeros e as nanopartículas poliméricas, que por sua vez incluem os sistemas vesiculares (nanocápsulas) e os matriciais (nanoesferas). O metotrexato possui atividade citotóxica e imunossupressora, entretanto possui limitação quanto ao seu uso devido a sua toxicidade dose-dependente, à meia-vida curta e à resistência em células alvo. Para tanto, com o objetivo de minimizar os efeitos adversos do metotrexato e melhorar sua resposta farmacológica, tem sido investigada nos últimos anos a utilização de nanocarreadores para a incorporação deste fármaco. Esta revisão discute os sistemas nanoestruturados de entrega do metotrexato visando o tratamento terapêutico em tumores.

Nanoparticles are defined as particles with a diameter between 1 and 1000 nm, or less than one micrometer, formed by different natural or synthetic polymers, lipids, phospholipids, or even metal. It is worth highlighting the benefits of nanotechnology applied to therapy, in which much of the developed studies have focused on preparing formulations for the treatment of inflammatory diseases, neurological, cardiovascular, cancer and also to combat the human immunodeficiency virus. Drug delivery systems are being used allowing a better control of the drug release rate in a given site of action in addition to the specific targeting to the target tissue while minimizing unwanted side effects. Among the main nanocarriers applied in therapy, we highlight the liposomes, solid lipid nanoparticles, dendrimers and polymeric nanoparticles, which in turn include vesicular systems (nanocapsules) and matrix (nanospheres). Methotrexate has cytotoxic and immunosuppressive activity, but has limitations on its use due to its dose-related toxicity, short half-life and resistance in target cells. Therefore, in order to minimize the adverse effects of methotrexate and improve their pharmacological response has been investigated in recent years the use of nanocarriers for the incorporation of the drug. This review discusses the nanostructured systems of delivery of methotrexate targeting the therapeutic treatment of tumors.