Fatores relevantes ao desenvolvimento do monitoramento terapêutico do bussulfano em pacientes submetidos a transplante de células tronco hematopoiéticas

Abstract

A recente disponibilidade de formulações intravenosas de bussulfano permitiu seu uso amplamente em esquemas de condicionamento de transplantes de células tronco hematopoiéticas. Evitando a rota oral e atingindo 100% de biodisponibilidade, os níveis plasmáticos alcançados são mais previsíveis e a segurança do tratamento foi aperfeiçoada. Por ser um medicamento de grande variabilidade farmacocinética e muitos efeitos tóxicos, existe uma relação entre a sua exposição sistêmica e a frequência e gravidade destes efeitos. A variabilidade interindividual dos níveis de bussulfano é influenciada por muitos fatores, assim, esquemas de ajuste de dose começaram a ser testados, buscando alcançar e manter a concentração plasmática dentro da sua estreita janela terapêutica. O monitoramento terapêutico de medicamentos visa utilizar concentrações adequadas para diminuir a toxicidade e aumentar a eficácia e qualidade dos resultados de uma terapia. O monitoramento terapêutico combinado com o ajuste de dose apropriado pode beneficiar muitos pacientes submetidos ao transplante de células tronco, assim como otimizar os resultados clínicos obtidos. O objetivo deste trabalho é revisar a literatura existente para reunir informações importantes sobre o Bu que justifiquem o estudo do monitoramento terapêutico deste medicamento em pacientes submetidos ao transplante de células tronco hematopoiéticas.

The recent availability of intravenous formulations of busulfan allowed its use widely in conditioning regimens for hematopoietic stem cell transplants. Avoiding oral route and reaching 100% bioavailability, plasma levels achieved are more predictable and security of treatment has been improved. Being a drug of high pharmacokinetic variability and many toxic effects, there is a relationship between their systemic exposure and the frequency and severity of these effects. The interindividual variability of busulfan levels is influenced by many factors, thus, dose adjustment schemes began to be tested, seeking to achieve and maintain the plasma concentration within its narrow therapeutic window. The therapeutic monitoring of drugs aims to use appropriate concentrations to decrease toxicity and increase the efficacy and quality of the results of a therapy. Therapeutic monitoring combined with the appropriate dose adjustments can benefit many patients undergoing stem cell transplantation, as well as optimize the clinical results obtained. The aim of this paper is to review the existing literature to gather important information about Bu to justify the study of the therapeutic monitoring of this drug in patients undergoing hematopoietic stem cell transplantation.