Diagnósticos de acidemias orgânicas e defeitos de beta oxidação mitocondrial de ácidos graxos no serviço de genética médica do Hospital de Clínicas de Porto Alegre

Abstract

Introdução: Os EIM são doenças causadas por uma falha no metabolismo decorrentes de deficiência ou ausência de uma enzima originadas por um defeito genético, que podem provocar o acúmulo de substratos. O objetivo deste estudo foi conhecer a frequência de diagnóstico de acidemias orgânicas e defeitos de beta oxidação mitocondrial dos pacientes do Hospital de Clínicas de Porto Alegre, cujo diagnóstico é fundamental no sentido de iniciar o tratamento permitindo melhor prognóstico. Materiais e Métodos: Foram avaliados 8537 pacientes submetidos à análise de ácidos orgânicos na urina por GC-MS e 7268 pacientes cujas amostras de sangue impregnado em papel filtro foram submetidas a análise de acilcarnitinas por LC/MS/MS durante o período de julho de 2008 a julho de 2016. Resultados: Um total de 245 pacientes foram diagnosticados com doenças metabólicas herdadas, incluindo diagnósticos de acidemia lática (21%), acidemia glutárica (19%), acidemia metilmalônica (12%) e acidemia 3-OH-3-metilglutárica (10%), além de defeitos de beta oxidação mitocondrial de ácidos graxos como MADD, VLCADD, LCHADD, MCADD e SCADD. Os sintomas mais frequentemente encontrados foram relacionados ao SNC, atraso de desenvolvimento neuropsicomotor e acidose metabólica. A idade média no momento do diagnóstico foi 4,68 anos (56 meses). Conclusão: Foi observado aumento da frequência de diagnósticos de acidemias orgânicas e defeitos de beta oxidação mitocondrial de ácidos graxos nos últimos anos, em comparação a estudos anteriores, em especial acidemia glutárica tipo I e 3-OH-3-metilglutárica, muito prevalentes no Brasil e em Portugal. Cabe salientar a importância da utilização da metodologia espectrometria de massas na investigação destes EIM.

Introduction: IEM are diseases caused by a metabolism failure due deficiency or absence of an enzyme caused by a genetic defect which can cause the accumulation of substrates. The aim of this study was know the diagnosis frequency of organic acidemias and mitochondrial fatty acid beta oxidation defects in patients at Hospital de Clínicas de Porto Alegre, whose diagnosis is essential in order to start the treatment allowing a better prognosis. Materials and Methods: A total of 8537 patients submitted to organic acids analysis in the urine by GC-MS and 7268 patients with blood samples impregnated on filter paper submitted to acylcarnitine analysis by LC/MS /MS during the period of July 2008 to July 2016 were analysed Results: A total of 245 patients were diagnosed with inherited metabolic diseases, including diagnoses of lactic acidemia (21%), glutaric acidemia (19%), methylmalonic acidemia (12%) and 3-OH-3-methylglutaric acidemia (10%), as well as mitochondrial fatty acid beta oxidation defects such as MADD, VLCADD, LCHADD, MCADD and SCADD. The most frequently noticed symptoms were related to CNS, neuropsychomotor developmental delay and metabolic acidosis. The mean age at diagnosis was 4.68 years (56 months). Conclusions: We noticed an increase in the frequency of diagnoses of organic acidemias and defects of mitochondrial fatty acid beta oxidation defects in recent years, in comparison to previous studies, especially glutaric acidemia type I and 3-OH-3-methylglutaric acidemia, most prevalent in Brazil and in Portugal. It is important to point out the importance of using the mass spectrometry methodology in the investigation of these IEM.