Magnitude do efeito placebo em ensaios clínicos de agentes anti-hiperglicêmicos e insulina no diabetes : uma revisão sistemática com metanálise

Abstract

Introdução: O placebo tem mostrado melhora em diversas doenças, por isso, o objetivo desta revisão é identificar a magnitude do efeito placebo em pessoas com diabetes mellitus tipo 2 (DM2) inscritas em ensaios clínicos randomizados (ECRs). Métodos: Os critérios de elegibilidade da revisão sistemática incluíram ser ECRs, mostrar comparação ao placebo, ter participantes com DM2 e como desfecho primário alterações da hemoglobina glicada (HbA1c) em relação à linha de base. Metanálise foi realizada tendo como medida de efeito a mudança da HbA1c em relação à linha de base. Exploração da heterogeneidade foi realizada considerando tempo de seguimento, via de administração, forma farmacêutica e ano de publicação. Resultados: A metanálise evidenciou aumento da média de HbA1c em relação à linha de base de 0,14% (IC95%: 0,06; 0,23). Houve diferença significativa entre os tempos de seguimento (P<0,0001) e entre as vias de administração (P: 0,0143), com aumento de HbA1c na via oral [0,15% (IC95%: 0,07; 0,23)] mas não na parenteral [-0,07% (IC95%: -0,23; 0,09)]. A análise da forma farmacêutica evidenciou aumento na média de HbA1c de 0,11% (IC95%: 0,001; 0,21) para comprimido mas não para solução injetável [-0,07% (IC95%: -0,23; 0,09)] para solução injetável. A metaregressão do ano de publicação mostrou que a HbA1c vem aumentando menos ao longo dos anos. (P:0,01) Conclusão: Há aumento do efeito placebo ao longo dos anos. Análises evidenciaram tendência de maior resposta quando o placebo é administrado de forma injetável. O tempo de seguimento evidenciou estar associado a maior resposta ao placebo, mas serão necessários mais estudos para melhor entendimento.

Introduction: Placebo has shown improvement in several diseases, so the purpose of this review is to identify the magnitude of the placebo effect in people with type 2 diabetes mellitus (DM2) enrolled in randomized controlled trials (RCTs). Methods: The eligibility criteria for the systematic review included being RCTs, showing comparison to placebo, having participants with DM2 and as a primary outcome alterations of glycated hemoglobin (HbA1c) in relation to the baseline. Meta-analysis was carried out with the effect of changing HbA1c in relation to the baseline. Exploration of heterogeneity was performed considering the follow-up time, route of administration, pharmaceutical form and year of publication. Results: The meta-analysis showed an increase in the average of HbA1c in relation to the baseline of 0.14% (95% CI: 0.06; 0.23). There was a significant difference between follow-up times (p-value <0.0001) and between administration routes (p-value: 0.0143), with an increase in HbA1c in the oral route [0.15% (95% CI: 0 , 07-0.23)] but not in parenteral [-0.07% (95% CI: -0.23; 0.09)]. The analysis of the pharmaceutical form showed an increase in HbA1c of 0.11% (95% CI: 0.001; 0.21) but not when solution injectable [-0.07% (95% CI: -0.23; 0.09)]. The metaregression of the year of publication showed a significant downward trend (p = 0.01) of the increase in HbA1c in relation to the baseline. Conclusion: There is an increase in the placebo effect over the years. Analyzes showed a tendency towards greater response when the placebo is administered by injection. The follow-up time showed that it may be important for the response to the placebo, but further studies will be needed for a better understanding.